Biomarcadores basados en resonancia magnética en la enfermedad hepática autoinmune pediátrica
9 de diciembre de 2024 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Estudio transversal para la evaluación de biomarcadores basados en RM de lesión de las vías biliares y fibrosis hepática en la enfermedad hepática autoinmune de inicio pediátrico
Las enfermedades hepáticas autoinmunes (AILD), que incluyen la colangitis esclerosante primaria (PSC) y la hepatitis autoinmune (AIH), son factores etiológicos comunes para la enfermedad hepática crónica entre los adolescentes.
En todas estas condiciones, se cree que las respuestas de linfocitos autoinmunes orquestan la lesión inflamatoria contra los hepatocitos (principalmente en AIH) o los colangiocitos (en PSC).
En esta propuesta pretendemos evaluar las modalidades de Imagen por Resonancia Magnética (IRM); La colangiopancreatografía por RM (CPRM) y la elastografía por RM (MREL), como biomarcadores no invasivos para evaluar dos procesos fisiopatológicos primarios de la AILD: daño de las vías biliares y fibrosis hepática.
En este estudio transversal, los hallazgos de lesión de las vías biliares y fibrosis hepática basados en resonancia magnética se correlacionarán tanto con la histología hepática como con los biomarcadores circulantes de estos procesos patológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
115
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander Miethke, MD
- Número de teléfono: 513-636-8948
- Correo electrónico: Alexander.Miethke@cchmc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cyd Castro Rojas, PhD
- Número de teléfono: 513-517-0580
- Correo electrónico: Cyd.CastroRojas@cchmc.org
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Contacto:
- Alexander Miethke, MD
- Número de teléfono: 513-636-5581
- Correo electrónico: Alexander.Miethke@cchmc.org
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Investigador principal:
- Alexander Miethke, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 23 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se incluirán un total de 115 pacientes entre 6 y 23 años con diagnóstico de CEP o HAI.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 6-23 años.
- Diagnóstico clínico establecido o sospechado de HAI o CEP.
Criterio de exclusión:
- Historia del trasplante hepático.
- Hepatitis B crónica o infección por el virus de la hepatitis C no tratada.
- El embarazo.
- Contraindicación absoluta para la resonancia magnética (p. marcapasos, implantes metálicos, claustrofobia).
- Diagnóstico de fibrosis quística o atresia biliar
- Diagnóstico de hepatopatía cardiaca.
- Diagnóstico de enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina o enfermedad por almacenamiento de glucógeno.
- Afecciones de la piel que podrían verse agravadas por MREL (es decir, epidermólisis ampollosa).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con enfermedad hepática autoinmune
Pacientes (6-23 años) con diagnóstico clínico establecido de HAI o sospecha de diagnóstico de HAI basado en AST o ALT séricas elevadas, nivel elevado de IgG >1.1 ULN, título elevado de autoanticuerpos, incluidos ANA, SMA, LKM, LC-1 o SLA , que es consistente con los criterios simplificados para el diagnóstico de HAI en niños. Se inscribirán pacientes (6-23 años) con diagnóstico clínico establecido de colangitis esclerosante primaria o sospecha de diagnóstico de colangitis esclerosante primaria respaldado por colangiografía anormal (CPRE o CPRM) o GGT elevada > 1,5 LSN y conductos biliares dilatados por ecografía hepática. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados basados en resonancia magnética
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación basada en CPRM de las irregularidades de los conductos intrahepáticos y extrahepáticos según la clasificación de Majoie (en una escala de 4 y 5 puntos de 0-3 y 0-4 respectivamente; 0: sin anomalías visibles, 1: dilatación/irregularidades mínimas, 2: dilataciones saculares/estenosis segmentaria, 3: poda severa, 4: margen extremadamente irregular). Cuantificación basada en MREL de la rigidez de cizallamiento media (kPa) del hígado. |
36 meses
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Evaluación basada en la histopatología del hígado de la lesión del conducto biliar por ISHAK Score
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación de la lesión de la vía biliar por ISHAK Score (necrosis confluente: en la escala de 7 puntos de 0-6; necrosis focal en la escala de 4 puntos de 0-4 e inflamación portal en la escala de 4 puntos de 0-4).
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36 meses
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Evaluación basada en la histopatología hepática de la lesión del conducto biliar mediante la puntuación de Ludwig
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación de la lesión del conducto biliar mediante la puntuación de Ludwig (en una escala de cinco puntos de 0 a 4; 0: sin lesión ductal, 1: inflamación portal, 2: inflamación periportal, 3: puente portal, 4: cirrosis nodular).
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36 meses
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Evaluación basada en la histopatología hepática de la fibrosis hepática mediante la puntuación de Nakanuma
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación de la fibrosis hepática mediante la puntuación de Nakanuma en la escala de 4 puntos de 0 a 3 (0; Sin fibrosis portal, 1; Fibrosis portal; 2; Fibrosis en puente, 3; Cirrosis hepática) .
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36 meses
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Evaluación de la fibrosis hepática basada en la histopatología del hígado mediante la puntuación de Ishak
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación de la fibrosis hepática mediante la puntuación de Ishak en la escala de 7 puntos de 0 a 6 (0; Ausente, 1; necrosis confluente, 2; necrosis en algunas áreas, 3; necrosis en la mayoría de las áreas, 4; necrosis con necrosis ocasional en puente portal-central , 5; necrosis con múltiples puentes portal-centrales, 6; necrosis panacinar o multiacinar).
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36 meses
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Evaluación basada en histopatología hepática de colangitis y actividad hepática
Periodo de tiempo: 36 meses
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Colangitis y actividad hepática según la puntuación de Nakanuma en la escala de 4 puntos de 0 a 3 (0; sin pérdida del conducto biliar, 1; pérdida del conducto biliar en <1/3 de los espacios porta; 2; pérdida del conducto biliar en 1/3-2 /3 de los espacios porta, 3; pérdida del conducto biliar en >2/3 de los espacios porta).
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36 meses
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Resultado basado en suero
Periodo de tiempo: 36 meses
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Cuantificación de fosfatasa alcalina sérica (ALP en U/L) y Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT en U/L).
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36 meses
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Puntuación mejorada de fibrosis hepática (ELF)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación de la puntuación de fibrosis hepática mejorada (ELF) en una escala continua de 1-10; <7.7 ninguno -leve.
≥7.7 -<9.8 moderado, >9.8 severo).
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Imágenes RM T1rho, T1, T2
Periodo de tiempo: 36 meses
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Media de la señal MR T1rho, T1, T2 en mseg para medir la inflamación.
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36 meses
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Morfometría hepática
Periodo de tiempo: 36 meses
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Deposición de colágeno en porcentaje de fibrosis por análisis de imagen
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36 meses
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Resultados basados en histopatología hepática
Periodo de tiempo: 36 meses
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Grado de inflamación basado en la histopatología del hígado según la puntuación de Scheuer en una escala de 5 puntos de 0-4; (0: sin lesión ductal, 1: inflamación portal, 2: inflamación periportal, 3: puente portal a portal, 4: cirrosis nodular).
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36 meses
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Resultados basados en suero
Periodo de tiempo: 36 meses
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Cuantificación de ALP fraccionada en suero (U/L)
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36 meses
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Suero MMP7
Periodo de tiempo: 36 meses
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Cuantificación de MMP7 sérica (pg/mL)
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Miethke, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mahalingam N, Trout AT, Zhang B, Castro-Rojas C, Miethke AG, Dillman JR. Longitudinal changes in quantitative magnetic resonance imaging metrics in children and young adults with autoimmune liver disease. Abdom Radiol (NY). 2023 Jun;48(6):1933-1944. doi: 10.1007/s00261-022-03733-9. Epub 2023 Feb 17.
- McCrary J, Trout AT, Mahalingam N, Singh R, Rojas CC, Miethke AG, Dillman JR. Associations Between Quantitative MRI Metrics and Clinical Risk Scores in Children and Young Adults With Autoimmune Liver Disease. AJR Am J Roentgenol. 2022 Jul;219(1):142-150. doi: 10.2214/AJR.21.27204. Epub 2022 Jan 26.
- Dillman JR, Trout AT, Taylor AE, Khendek L, Kasten JL, Sheridan RM, Sharma D, Karns RA, Castro-Rojas C, Zhang B, Miethke AG. Association Between MR Elastography Liver Stiffness and Histologic Liver Fibrosis in Children and Young Adults With Autoimmune Liver Disease. AJR Am J Roentgenol. 2024 Jul;223(1):e2431108. doi: 10.2214/AJR.24.31108. Epub 2024 Apr 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2017
Finalización primaria (Estimado)
30 de enero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIN001-MRI biomarkers in AILD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .