小儿自身免疫性肝病中基于 MRI 的生物标志物
2023年3月1日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
基于 MRI 的小儿自身免疫性肝病胆管损伤和肝纤维化生物标志物评估横断面研究
自身免疫性肝病（AILD），包括原发性硬化性胆管炎（PSC）和自身免疫性肝炎（AIH），是青少年慢性肝病的常见病因。
在所有这些情况下，自身免疫性淋巴细胞反应被认为会协调针对肝细胞（主要在 AIH 中）或胆管细胞（在 PSC 中）的炎症损伤。
在本提案中，我们旨在评估磁共振成像 (MRI) 模式； MR 胰胆管造影 (MRCP) 和 MR 弹性成像 (MREL)，作为评估 AILD 两个主要病理生理过程的非侵入性生物标志物：胆管损伤和肝纤维化。
在这项横断面研究中，基于 MRI 的胆管损伤和肝纤维化发现将与这些疾病过程的肝脏组织学和循环生物标志物相关联。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
115
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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接触：
- Alexander Miethke, MD
- 电话号码：513-636-5581
- 邮箱：Alexander.Miethke@cchmc.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 23年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
总共将招募 115 名年龄在 6 至 23 岁之间且诊断为 PSC 或 AIH 的患者。
描述
纳入标准：
- 年龄6-23岁。
- 已确定或疑似 AIH 或 PSC 的临床诊断。
排除标准：
- 肝移植史。
- 慢性乙型肝炎或未经治疗的丙型肝炎病毒感染。
- 怀孕。
- MRI 的绝对禁忌症（例如 起搏器、金属植入物、幽闭恐惧症）。
- 囊性纤维化或胆道闭锁的诊断
- 心源性肝病的诊断。
- 威尔逊病、Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症或糖原贮积病的诊断。
- 可能因 MREL（即 大疱性表皮松解症）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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自身免疫性肝病患者
根据血清 AST 或 ALT 升高、IgG 水平升高 >1.1 ULN、自身抗体滴度升高（包括 ANA、SMA、LKM、LC-1 或 SLA）确定 AIH 临床诊断或怀疑诊断为 AIH 的患者（6-23 岁） ，这符合儿童 AIH 诊断的简化标准。 患者（6-23 岁）已确定临床诊断为 PSC 或疑似诊断为 PSC，支持异常胆管造影（ERCP 或 MRCP）或升高的 GGT > 1.5 ULN 和肝脏超声检查胆管扩张。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 MRI 的结果
大体时间：36个月
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基于 MRCP 的 Majoie 分类肝内和肝外导管不规则评估（分别为 0-3 和 0-4 的 4 和 5 分制；0：无可见异常，1：最小扩张/不规则，2：囊状扩张/节段性狭窄， 3：严重修剪，4：边缘极度不规则）。 基于 MREL 的肝脏平均剪切刚度 (kPa) 量化。 |
36个月
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基于肝组织病理学的 ISHAK 评分评估胆管损伤
大体时间：36个月
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通过 ISHAK 评分评估胆管损伤（汇合性坏死：在 0-6 的 7 分等级上；在 0-4 的 4 分等级上的局灶性坏死和在 0-4 的 4 分等级上的门管炎症）。
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36个月
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基于肝脏组织病理学的 Ludwig 评分评估胆管损伤
大体时间：36个月
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通过 Ludwig 评分评估胆管损伤（五分制 0-4；0：无导管损伤，1：门静脉炎症，2：门静脉周围炎症，3：门静脉桥接，4：结节性肝硬化）。
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36个月
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基于肝组织病理学的 Nakanuma 评分评估肝纤维化
大体时间：36个月
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通过 Nakanuma 评分以 0-3 的 4 分制评估肝纤维化（0；无门静脉纤维化，1；门静脉纤维化；2；桥接纤维化，3；肝硬化）。
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36个月
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基于肝组织病理学的 Ishak 评分评估肝纤维化
大体时间：36个月
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通过 Ishak 评分以 0-6 的 7 分制评估肝纤维化（0；无，1；融合性坏死，2；部分区域坏死，3；大部分区域坏死，4；坏死伴偶有门静脉-中央桥接坏死, 5; 坏死伴多发门静脉中央桥接坏死, 6; Panacinar 或 multiacinar 坏死)。
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36个月
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基于肝脏组织病理学的胆管炎和肝脏活动评估
大体时间：36个月
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Nakanuma 评分的胆管炎和肝脏活动在 0-3 的 4 分制上（0；无胆管损失，1；<1/3 的门管区域胆管损失；2；1/3-2 的胆管损失/3 的汇管区，3；>2/3 的汇管区胆管丢失）。
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36个月
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基于血清的结果
大体时间：36个月
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血清碱性磷酸酶（U/L 中的 ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（U/L 中的 GGT）的定量。
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36个月
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增强型肝纤维化 (ELF) 评分
大体时间：36个月
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在 1-10 的连续量表上评估增强型肝纤维化 (ELF) 评分； <7.7 无 - 温和。
≥7.7 -<9.8 中度，>9.8 重度）。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MR T1rho、T1、T2 成像
大体时间：36个月
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以毫秒为单位的 MR T1rho、T1、T2 信号的平均值，用于测量炎症。
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36个月
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肝脏形态学
大体时间：36个月
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通过图像分析显示纤维化面积百分比中的胶原蛋白沉积
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36个月
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基于肝组织病理学的结果
大体时间：36个月
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基于 Scheuer 评分的肝脏组织病理学炎症分级，分为 0-4 的 5 分制； （0：无导管损伤，1：门静脉炎症，2：门静脉周围炎症，3：门静脉桥接，4：结节性肝硬化）。
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36个月
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基于血清的结果
大体时间：36个月
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血清分馏 ALP 的定量 (U/L)
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36个月
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血清基质金属蛋白酶7
大体时间：36个月
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血清 MMP7 的定量 (pg/mL)
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McCrary J, Trout AT, Mahalingam N, Singh R, Rojas CC, Miethke AG, Dillman JR. Associations Between Quantitative MRI Metrics and Clinical Risk Scores in Children and Young Adults With Autoimmune Liver Disease. AJR Am J Roentgenol. 2022 Jul;219(1):142-150. doi: 10.2214/AJR.21.27204. Epub 2022 Jan 26.
- Mahalingam N, Trout AT, Zhang B, Castro-Rojas C, Miethke AG, Dillman JR. Longitudinal changes in quantitative magnetic resonance imaging metrics in children and young adults with autoimmune liver disease. Abdom Radiol (NY). 2023 Feb 17. doi: 10.1007/s00261-022-03733-9. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月17日
初级完成 (预期的)
2026年1月30日
研究完成 (预期的)
2027年1月30日
研究注册日期
首次提交
2017年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月1日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月1日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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