Enzalutamida y radioterapia hipofraccionada de haz externo para el cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio (ENZART)

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida mayor a 1 año.
• Diagnóstico de carcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Puntuación ECOG ≤ 1

• Los participantes deben tener una función orgánica adecuada, definida como:

  1. Leucocitos ≥3.000/mcL
  2. Plaquetas ≥80.000/mcL
  3. Bilirrubina total < 2X límite superior institucional
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  5. Creatinina < 2x límites institucionales.
• Los pacientes potencialmente fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos (métodos de barrera más otros métodos anticonceptivos) antes de ingresar al estudio y durante su participación en el mismo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben estar disponibles para el seguimiento clínico.
• Poder tragar el medicamento del estudio y cumplir con los requisitos del mismo

Criterio de exclusión:

• Recibió un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Cáncer de próstata en estadio T4 mediante examen clínico o evaluación radiológica.
• Hipogonadismo o deficiencia grave de andrógenos, según se define mediante la prueba de detección de testosterona sérica inferior a 50 ng/dl por debajo del rango normal para la institución.
• Privación previa de andrógenos, quimioterapia, cirugía o radiación para el cáncer de próstata.
• Recibir andrógenos, antiandrógenos, estrógenos o agentes progestágenos concurrentes, o haber recibido cualquiera de estos agentes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o haber tomado finasterida o dutasterida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna activa en los 5 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente y cáncer de vejiga superficial. Los participantes tratados por malignidad sin recaída dentro de los dos años son elegibles para participar en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa. Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción.
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición o medicamento concurrente que pueda predisponer a las convulsiones.
• Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

  1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  2. Angina no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigatillada realizada dentro de los 3 meses den como resultado una eyección del ventrículo izquierdo fracción ≥ 45%;
  4. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
  5. Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
  6. Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de Selección;
  7. bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en la visita de selección;
  8. Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de selección;
  9. ECG que demuestre una toxicidad igual o superior al grado III de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0
• Historial de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción de los fármacos orales del estudio dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
• Uso previo, o participación en un ensayo clínico, de un agente en investigación que bloquee la síntesis de andrógenos (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o se dirija al receptor de andrógenos (p. ej., enzalutamida, BMS 641988); ketoconazol.
• Cualquier condición o razón que, en opinión del Investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, coloca al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.
• Uso de remedios herbales o alternativos que pueden afectar el estado hormonal como Prostasol o PC-SPES.