Enzalutamid og ekstern strålehypofraksjonert strålebehandling for lokalisert prostatakreft med middels risiko (ENZART)

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder over 1 år.
• Diagnose av histologisk bekreftet prostatakarsinom
• ECOG-score ≤ 1

• Deltakerne må ha en tilstrekkelig organisk funksjon, definert som:

  1. Leukocytter ≥3000/mcL
  2. Blodplater ≥80 000/mcL
  3. Total bilirubin < 2X institusjonell øvre grense
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  5. Kreatinin < 2x institusjonelle grenser.
• Potensielt fertile pasienter bør bruke effektive prevensjonsmetoder (barrieremetoder pluss andre prevensjonsmetoder) før de går inn i studien og under deres deltakelse i studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Pasienter bør være tilgjengelige for klinisk oppfølging.
• Å være i stand til å svelge medisinen til studien og oppfylle kravene til den samme

Ekskluderingskriterier:

• Mottok en undersøkelsesagent innen 4 uker før påmelding
• Stadium T4 prostatakreft ved klinisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.
• Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron mindre enn 50 ng/dL under normalområdet for institusjonen.
• Tidligere androgenmangel, kjemoterapi, kirurgi eller stråling for prostatakreft.
• Mottok samtidig androgener, anti-androgener, østrogener eller progestasjonelle midler, eller mottok noen av disse midlene innen 6 måneder før registrering eller har tatt finasterid eller dutasterid innen 30 dager etter registrering.
• Historie om en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft og overfladisk blærekreft. Deltakere behandlet for malignitet uten tilbakefall innen to år er kvalifisert til å delta i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon. Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering.
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand eller samtidig medisinering som kan disponere for anfall.
• Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før innmelding.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
  2. Ukontrollert angina innen 3 måneder etter registrering
  3. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen 3 måneder resulterer i en venstre ventrikkelutkast fraksjon ≥ 45%;
  4. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
  5. Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
  6. Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøket;
  7. Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens < 50 slag per minutt ved screeningbesøket;
  8. Ukontrollert hypertensjon som indikert ved systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøket;
  9. EKG som viser lik eller høyere enn grad III toksisitet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisin(er) innen 3 måneder etter registrering.
• Større operasjon innen 4 uker etter registrering.
• Tidligere bruk, eller deltakelse i en klinisk studie, av et undersøkelsesmiddel som blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller retter seg mot androgenreseptoren (f.eks. enzalutamid, BMS 641988); ketokonazol.
• Enhver tilstand eller årsak som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, setter pasienten i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.
• Bruk av urte- eller alternative midler som kan påvirke hormonstatus som Prostasol eller PC-SPES.