Enzalutamide et radiothérapie hypofractionnée par faisceau externe pour le cancer localisé de la prostate à risque intermédiaire (ENZART)

Critère d'intégration:

• Espérance de vie supérieure à 1 an.
• Diagnostic de carcinome de la prostate histologiquement confirmé
• Score ECOG ≤ 1

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate, définie comme :

  1. Leucocytes ≥3 000/mcL
  2. Plaquettes ≥80 000/mcL
  3. Bilirubine totale < 2X limite supérieure institutionnelle
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  5. Créatinine < 2x limites institutionnelles .
• Les patientes potentiellement fertiles doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces (méthodes de barrière plus d'autres méthodes contraceptives) avant d'entrer dans l'étude et pendant leur participation à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent être disponibles pour le suivi clinique.
• Pouvoir avaler le médicament de l'étude et répondre aux exigences de celui-ci

Critère d'exclusion:

• A reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Cancer de la prostate de stade T4 par examen clinique ou évaluation radiologique.
• Hypogonadisme ou déficit androgénique grave tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique inférieure à 50 ng/dL en dessous de la plage normale pour l'établissement.
• Antécédents de privation d'androgènes, de chimiothérapie, de chirurgie ou de radiothérapie pour le cancer de la prostate.
• Recevoir simultanément des androgènes, des anti-androgènes, des œstrogènes ou des agents progestatifs, ou avoir reçu l'un de ces agents dans les 6 mois précédant l'inscription ou avoir pris du finastéride ou dutastéride dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanomateux traité curativement et le cancer superficiel de la vessie. Les participants traités pour une tumeur maligne sans rechute dans les deux ans sont éligibles pour participer à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active. Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.
• Antécédents de convulsions ou de toute affection ou médication concomitante pouvant prédisposer aux convulsions.
• Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription.

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
  2. Angine de poitrine non contrôlée dans les 3 mois suivant l'inscription
  3. Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou une acquisition multi-fenêtre réalisée dans les 3 mois n'entraîne une éjection ventriculaire gauche fraction ≥ 45 % ;
  4. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
  5. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
  6. Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 mmHg sur 2 mesures consécutives lors de la visite de dépistage ;
  7. Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute lors de la visite de dépistage ;
  8. Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg sur 2 mesures consécutives lors de la visite de dépistage ;
  9. ECG démontrant une toxicité égale ou supérieure au grade III selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption du ou des médicaments oraux à l'étude dans les 3 mois suivant l'inscription.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Utilisation antérieure ou participation à un essai clinique d'un agent expérimental qui bloque la synthèse des androgènes (p. kétoconazole.
• Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité.
• Utilisation de remèdes à base de plantes ou alternatifs pouvant affecter le statut hormonal, tels que Prostasol ou PC-SPES.