Энзалутамид и дистанционная лучевая гипофракционированная лучевая терапия при локализованном раке предстательной железы промежуточного риска (ENZART)

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни более 1 года.
• Диагностика гистологически подтвержденного рака предстательной железы
• Оценка ECOG ≤ 1

• Участники должны иметь адекватную органическую функцию, определяемую как:

  1. Лейкоциты ≥3000/мкл
  2. Тромбоциты ≥80 000/мкл
  3. Общий билирубин < 2X установленный верхний предел
  4. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  5. Креатинин < 2x установленных пределов.
• Потенциально фертильные пациенты должны использовать эффективные методы контрацепции (барьерные методы плюс другие методы контрацепции) до включения в исследование и во время участия в нем.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Пациенты должны быть доступны для клинического наблюдения.
• Чтобы иметь возможность проглотить лекарство исследования и выполнить требования одного и того же

Критерий исключения:

• Получили исследуемый агент в течение 4 недель до регистрации
• Рак предстательной железы стадии Т4 по клиническому обследованию или рентгенологической оценке.
• Гипогонадизм или тяжелый дефицит андрогенов, определяемый при скрининге сывороточного тестостерона менее чем на 50 нг/дл ниже нормального диапазона для учреждения.
• Предшествующая андрогенная депривация, химиотерапия, хирургическое вмешательство или облучение при раке предстательной железы.
• Прием одновременных андрогенов, антиандрогенов, эстрогенов или прогестагенов или прием любого из этих препаратов в течение 6 месяцев до регистрации или прием финастерида или дутастерида в течение 30 дней после регистрации.
• Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме радикально леченного немеланоматозного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря. Участники, получавшие лечение от злокачественных новообразований без рецидива в течение двух лет, имеют право участвовать в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию. Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
• Судороги в анамнезе или любые состояния или сопутствующие лекарства, которые могут предрасполагать к судорогам.
• История потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до зачисления.

• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
  2. Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев после включения
  3. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или история застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по NYHA в прошлом, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или мультистрочное сканирование, выполненное в течение 3 месяцев, приводит к выбросу левого желудочка фракция ≥ 45%;
  4. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
  5. Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
  6. Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита;
  7. Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту во время скринингового визита;
  8. Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита;
  9. ЭКГ, демонстрирующая токсичность, равную или превышающую степень III, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию перорального исследуемого препарата (препаратов) в течение 3 месяцев после зачисления.
• Крупная операция в течение 4 недель после регистрации.
• Предыдущее использование или участие в клиническом исследовании исследуемого препарата, который блокирует синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или нацелен на рецептор андрогена (например, энзалутамид, BMS 641988); кетоконазол.
• Любое состояние или причина, которые, по мнению исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.
• Использование растительных или альтернативных средств, которые могут повлиять на гормональный статус, таких как Prostasol или PC-SPES.