Enzalutamid i radioterapia hipofrakcjonowana wiązką zewnętrzną w leczeniu miejscowego raka prostaty o pośrednim ryzyku (ENZART)

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia powyżej 1 roku.
• Rozpoznanie histologicznie potwierdzonego raka prostaty
• Wynik ECOG ≤ 1

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję organiczną, zdefiniowaną jako:

  1. Leukocyty ≥3000/ml
  2. Płytki krwi ≥80 000/ml
  3. Bilirubina całkowita < 2X górna granica instytucji
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  5. Kreatynina < 2x limity instytucjonalne .
• Potencjalnie płodne pacjentki powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji (metody barierowe plus inne metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i podczas udziału w badaniu
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci powinni być dostępni do obserwacji klinicznej.
• Aby móc połknąć lek z badania i spełnić wymagania tego samego

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Rak gruczołu krokowego w stadium T4 na podstawie badania klinicznego lub oceny radiologicznej.
• Hipogonadyzm lub ciężki niedobór androgenów zdefiniowany na podstawie badania przesiewowego poziomu testosteronu w surowicy poniżej 50 ng/dl poniżej normy dla danej instytucji.
• Wcześniejsza deprywacja androgenów, chemioterapia, operacja lub radioterapia raka prostaty.
• Równoczesne otrzymywanie androgenów, antyandrogenów, estrogenów lub środków progestagennych lub przyjmowanie któregokolwiek z tych środków w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub przyjmowanie finasterydu lub dutasterydu w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony nieczerniakowaty rak skóry i powierzchowny rak pęcherza moczowego. Do udziału w badaniu kwalifikują się osoby leczone z powodu choroby nowotworowej bez nawrotu choroby w ciągu dwóch lat.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja. Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do badania.
• Historia napadów padaczkowych lub jakikolwiek stan lub jednoczesne przyjmowanie leków, które mogą predysponować do napadów padaczkowych.
• Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
  3. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub przebyta w przeszłości zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA, chyba że echokardiogram przesiewowy lub wielobramkowa akwizycja przeprowadzona w ciągu 3 miesięcy wykaże wyrzut lewej komory frakcja ≥ 45%;
  4. Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
  5. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
  6. Niedociśnienie na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 mmHg w 2 kolejnych pomiarach podczas wizyty przesiewowej;
  7. Bradykardia wskazana przez częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej;
  8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 105 mmHg w 2 kolejnych pomiarach podczas wizyty przesiewowej;
  9. EKG wykazujące toksyczność równą lub wyższą niż III stopień zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie doustnego badanego leku (leków) w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• wcześniejsze stosowanie lub udział w badaniu klinicznym badanego środka, który blokuje syntezę androgenów (np. octan abirateronu, TAK-700, TAK-683, TAK-448) lub działa na receptor androgenowy (np. enzalutamid, BMS 641988); ketokonazol.
• Każdy stan lub przyczyna, która w opinii badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.
• Stosowanie leków ziołowych lub alternatywnych, które mogą wpływać na stan hormonalny, takich jak Prostasol lub PC-SPES.