Enzalutamide en gehypofractioneerde radiotherapie met uitwendige bundel voor gelokaliseerde prostaatkanker met gemiddeld risico (ENZART)

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting van meer dan 1 jaar.
• Diagnose van histologisch bevestigd prostaatcarcinoom
• ECOG-score ≤ 1

• Deelnemers dienen een adequate organische functie te hebben, gedefinieerd als:

  1. Leukocyten ≥3.000/mcl
  2. Bloedplaatjes ≥80.000/mcl
  3. Totaal bilirubine < 2X institutionele bovengrens
  4. ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  5. Creatinine < 2x institutionele limieten.
• Potentieel vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (barrièremethoden plus andere anticonceptiemethoden) voordat ze aan het onderzoek beginnen en tijdens hun deelname aan het onderzoek
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënten moeten beschikbaar zijn voor klinische follow-up.
• Om de medicatie van de studie te kunnen slikken en aan de vereisten van dezelfde te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg een onderzoeksagent binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Stadium T4 prostaatkanker door klinisch onderzoek of radiologische evaluatie.
• Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie zoals gedefinieerd door het screenen van serumtestosteron met minder dan 50 ng/dL onder het normale bereik voor de instelling.
• Voorafgaande androgeendeprivatie, chemotherapie, operatie of bestraling voor prostaatkanker.
• Gelijktijdige androgenen, anti-androgenen, oestrogenen of progestationele middelen ontvangen, of een van deze middelen ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of finasteride of dutasteride hebben ingenomen binnen 30 dagen na registratie.
• Geschiedenis van een andere actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker en oppervlakkige blaaskanker. Deelnemers die zijn behandeld voor maligniteit zonder terugval binnen twee jaar, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving.
• Geschiedenis van toevallen of een aandoening of gelijktijdige medicatie die vatbaar kan zijn voor toevallen.
• Geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  1. Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
  2. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na inschrijving
  3. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening-echocardiogram of multi-gated acquisitiescan binnen 3 maanden resulteert in een linkerventrikel-ejectie fractie ≥ 45%;
  4. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
  5. Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
  6. Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen bij het screeningsbezoek;
  7. Bradycardie zoals aangegeven door een hartslag < 50 slagen per minuut bij het screeningsbezoek;
  8. Ongecontroleerde hypertensie zoals blijkt uit systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen bij het screeningsbezoek;
  9. ECG dat gelijk is aan of groter is dan graad III toxiciteit volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van orale onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 3 maanden na inschrijving kunnen verstoren.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanmelding.
• Eerder gebruik, of deelname aan een klinische studie, van een onderzoeksmiddel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateronacetaat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of zich richt op de androgeenreceptor (bijv. enzalutamide, BMS 641988); ketoconazol.
• Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, de patiënt een onnodig risico geeft of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.
• Gebruik van kruidengeneesmiddelen of alternatieve middelen die de hormonale status kunnen beïnvloeden, zoals Prostasol of PC-SPES.