Enzalutamida e radioterapia hipofracionada por feixe externo para câncer de próstata localizado de risco intermediário (ENZART)

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida superior a 1 ano.
• Diagnóstico de carcinoma de próstata confirmado histologicamente
• Pontuação ECOG ≤ 1

• Os participantes devem ter uma função orgânica adequada, definida como:

  1. Leucócitos ≥3.000/mcL
  2. Plaquetas ≥80.000/mcL
  3. Bilirrubina total < 2X limite superior institucional
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  5. Creatinina < 2x os limites institucionais.
• Pacientes potencialmente férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes (métodos de barreira mais outros métodos contraceptivos) antes de entrar no estudo e durante sua participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem estar disponíveis para acompanhamento clínico.
• Ser capaz de engolir a medicação do estudo e cumprir os requisitos da mesma

Critério de exclusão:

• Recebeu um agente de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Câncer de próstata em estágio T4 por exame clínico ou avaliação radiológica.
• Hipogonadismo ou deficiência androgênica grave, conforme definido pela triagem de testosterona sérica inferior a 50 ng/dL abaixo da faixa normal para a instituição.
• Privação prévia de andrógenos, quimioterapia, cirurgia ou radiação para câncer de próstata.
• Receber andrógenos, antiandrógenos, estrogênios ou agentes progestacionais concomitantes, ou receber qualquer um desses agentes nos 6 meses anteriores à inscrição ou ter tomado finasterida ou dutasterida nos 30 dias após o registro.
• História de outra malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado curativamente e câncer de bexiga superficial. Os participantes tratados para malignidade sem recidiva dentro de dois anos são elegíveis para participar do estudo.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento. Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição.
• Histórico de convulsão ou qualquer condição ou medicação concomitante que possa predispor à convulsão.
• História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição.

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
  2. Angina não controlada dentro de 3 meses após a inscrição
  3. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de 3 meses resulte em ejeção ventricular esquerda fração ≥ 45%;
  4. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
  5. História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo permanente;
  6. Hipotensão indicada por pressão arterial sistólica < 86 mmHg em 2 medições consecutivas na visita de triagem;
  7. Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto na visita de triagem;
  8. Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg em 2 medições consecutivas na consulta de triagem;
  9. EKG demonstrando toxicidade igual ou superior ao grau III de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do(s) medicamento(s) oral(ais) do estudo dentro de 3 meses após a inscrição.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro.
• Uso anterior ou participação em um ensaio clínico de um agente experimental que bloqueia a síntese de androgênio (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou tem como alvo o receptor de androgênio (por exemplo, enzalutamida, BMS 641988); cetoconazol.
• Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.
• Uso de remédios fitoterápicos ou alternativos que possam afetar o estado hormonal, como Prostasol ou PC-SPES.