Enzalutamide e radioterapia ipofrazionata a fascio esterno per carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio (ENZART)

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita superiore a 1 anno.
• Diagnosi di carcinoma prostatico confermato istologicamente
• Punteggio ECOG ≤ 1

• I partecipanti devono avere una funzione organica adeguata, definita come:

  1. Leucociti ≥3.000/mcL
  2. Piastrine ≥80.000/mcL
  3. Bilirubina totale < 2X limite superiore istituzionale
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  5. Creatinina < 2x limiti istituzionali .
• Le pazienti potenzialmente fertili devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodi di barriera più altri metodi contraccettivi) prima di entrare nello studio e durante la loro partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti devono essere disponibili per il follow-up clinico.
• Essere in grado di ingerire il farmaco dello studio e soddisfare i requisiti dello stesso

Criteri di esclusione:

• Ricevuto un agente investigativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Cancro alla prostata in stadio T4 mediante esame clinico o valutazione radiologica.
• Ipogonadismo o grave carenza di androgeni come definito dallo screening del testosterone sierico inferiore a 50 ng/dL al di sotto del range normale per l'istituzione.
• Precedente privazione di androgeni, chemioterapia, chirurgia o radiazioni per il cancro alla prostata.
• Ricezione concomitante di androgeni, antiandrogeni, estrogeni o agenti progestinici, o ricevuto uno di questi agenti entro i 6 mesi prima dell'arruolamento o aver assunto finasteride o dutasteride entro 30 giorni dalla registrazione.
• Storia di un altro tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti diverso dal cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo e dal cancro superficiale della vescica. I partecipanti trattati per tumore maligno senza recidiva entro due anni sono idonei a partecipare allo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva. Grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'arruolamento.
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione o farmaco concomitante che possa predisporre alle convulsioni.
• Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento.

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

  1. Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  2. Angina incontrollata entro 3 mesi dall'arruolamento
  3. Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multi-gate eseguita entro 3 mesi non determini un'eiezione ventricolare sinistra frazione ≥ 45%;
  4. Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
  5. Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente inserito;
  6. Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica < 86 mmHg su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening;
  7. Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca <50 battiti al minuto alla visita di screening;
  8. Ipertensione non controllata come indicato da pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening;
  9. ECG che dimostra una tossicità pari o superiore al grado III secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI versione 4.0
• Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del/i farmaco/i in studio per via orale entro 3 mesi dall'arruolamento.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla registrazione.
• Uso precedente o partecipazione a uno studio clinico di un agente sperimentale che blocca la sintesi degli androgeni (ad es. abiraterone acetato, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o bersaglia il recettore degli androgeni (ad es. enzalutamide, BMS 641988); ketoconazolo.
• Qualsiasi condizione o motivo che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio, esponga il paziente a un rischio eccessivo o complichi l'interpretazione dei dati sulla sicurezza.
• Uso di rimedi erboristici o alternativi che possono influenzare lo stato ormonale come Prostasol o PC-SPES.