Fabricación de Leucaféresis para CAR o Terapia Celular Adoptiva
Fondo:
La leucoféresis es un procedimiento para separar y recolectar glóbulos blancos. Es el primer paso en un tratamiento llamado terapia de células T CAR (receptor de antígeno quimérico). La terapia CAR-T se puede ofrecer a las personas cuando el cáncer regresa. Las células T recolectadas se usan para hacer una versión especial de células T llamadas CAR. Los investigadores quieren recolectar estas células de personas que puedan ser elegibles para un estudio de células T con CAR en el futuro.
Objetivo:
Para identificar a las personas que tienen una alta probabilidad de beneficiarse de la terapia de células T con CAR en una etapa temprana del curso de su enfermedad y recolectar y almacenar un producto de células T.
Elegibilidad:
Personas de 4 a 39 años con una forma de leucemia o linfoma que no se haya curado con la terapia estándar
Diseño:
Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y análisis de sangre y orina. Se puede realizar una revisión de MRI, radiografías, especímenes/informes de patología o imágenes de TC existentes.
En este estudio, los participantes tendrán leucaféresis. Se colocará una aguja en el brazo. La sangre se recolectará y pasará por una máquina. La máquina extraerá los glóbulos blancos. El plasma y los glóbulos rojos se devolverán al participante a través de una segunda aguja en el otro brazo. El procedimiento tomará de 4 a 6 horas. A algunos participantes se les puede insertar una línea central (catéter) que se necesita para realizar el procedimiento de leucoféresis, en lugar de las agujas en los brazos, especialmente si son más pequeñas. Para la colocación de una línea central, se inserta un tubo largo y delgado a través de una pequeña incisión en el vaso sanguíneo principal que conduce al corazón que permitiría el acceso a la sangre para realizar el procedimiento de leucoféresis.
Las células de los participantes se procesarán y congelarán para su uso futuro en un estudio de terapia de células T con CAR.
...
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- La leucoaféresis es un paso necesario para desarrollar una "terapia CAR" u otros productos de terapia celular adoptiva. Hay numerosos ensayos clínicos en curso en el NCI que utilizan la terapia CAR.
- El propósito de este protocolo es desarrollar un proceso simplificado mediante el cual los pacientes se someten a aféresis para el desarrollo de una célula CAR u otro producto de terapia celular adoptiva en un ensayo clínico terapéutico posterior, que se puede administrar cuando el paciente necesita terapias de investigación.
- Los datos emergentes sugieren la importancia crítica de los elementos del producto de aféresis en los resultados posteriores a la terapia celular adoptiva. La evaluación de metodologías para optimizar el tiempo y la composición de la colección de aféresis es imprescindible para la viabilidad de la fabricación y sigue siendo un área activa de investigación. Los elementos específicos del paciente (p. ej., presencia de células NK/blastos leucémicos circulantes y/o células inhibidoras derivadas de mieloides supresoras) junto con otros parámetros del propio producto de aféresis parecen influir en los perfiles de eficacia y toxicidad de la terapia celular adoptiva.
Permitir la recolección del producto de leucaféresis en un protocolo separado del protocolo terapéutico permitiría la mejor optimización de:
- Atención al paciente y carga de enfermedad
- Momento y coordinación de la infusión de células
- Colección en pacientes con enfermedad de alto riesgo que no tienen enfermedad detectable actual pero tienen una probabilidad muy alta de recaída.
- La evaluación integral de los productos de aféresis facilitará una mejor comprensión de los elementos críticos del producto de aféresis en pacientes con cáncer y cómo esto puede afectar los resultados de la terapia celular adoptiva.
Objetivo:
Para obtener a través del proceso de leucaféresis mediante el cual las células se recolectarán y almacenarán para su uso en CCR CAR u otros ensayos clínicos de terapia celular adoptiva.
Elegibilidad:
Los pacientes de 3 a 65 años de edad, de al menos 15 kg, con cáncer en recaída o refractario que recidivó después o no respondió a uno o más regímenes estándar y/o considerado incurable por la terapia estándar y que cumplen con todos los criterios de elegibilidad son elegibles para participar.
Diseño:
- Una vez que se determina que un paciente es un candidato potencial para uno de los ensayos clínicos de terapia celular adoptiva o CAR del NCI, se someterá a leucaféresis, según lo estimado por el peso del receptor y la dosis de recolección de células objetivo en el Departamento de Medicina Transfusional (DTM).
- No se administrará ningún tratamiento, terapia estándar o de investigación en este protocolo más allá de los utilizados para respaldar el procedimiento de aféresis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad: >= 3 y
- Peso >= 15 kg
- Confirmación del diagnóstico de cáncer proporcionado por una evaluación específica de la enfermedad (p. ej., citometría de flujo, PCR) o verificación de H&E.
Estado de la enfermedad:
- Cáncer en recaída/refractario que ha fallado con una terapia estándar y una de rescate y no está en remisión en el momento de la leucoaféresis, O
- Pacientes previamente tratados sin enfermedad detectable en el momento de la leucoaféresis pero con alto riesgo de recaída.
Potencialmente elegible para NIH-CAR futuro u otra terapia celular adoptiva según lo siguiente:
- Estado funcional adecuado: Pacientes > 10 años: Karnofsky >= 50%; Pacientes = 50%
Función adecuada del órgano:
- recuento absoluto de neutrófilos >750/mcL*
- plaquetas >=30,000/mcL*
- bilirrubina total 3x LSN)
AST(SGOT)/ALT(SGPT)
creatinina dentro de los límites institucionales normales ajustados por edad (ver más abajo) O
aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
- Años de edad):
- Edad (años): 5 < edad
Edad (años): >10; Creatina sérica máxima (mg/dL): 1,2
Las citopenias que se consideren relacionadas con la enfermedad y no relacionadas con la terapia están exentas de esta exclusión.
- Los pacientes, padres/tutores, representante legalmente autorizado (LAR) o poder notarial duradero deben poder dar su consentimiento y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Trombocitopenia refractaria a la transfusión, de modo que el recuento de plaquetas no se puede respaldar adecuadamente con transfusiones de >=30 000/mcL
- DIC activa, sangrado o coagulopatía que no se puede corregir con una intervención mínima
- Enfermedad rápidamente progresiva o hiperleucocitosis >= 50 000 blastos/mcL
- Enfermedad intercurrente sintomática, no controlada o grave que comprometería la capacidad de tolerar CAR o toxicidad basada en terapia celular adoptiva
- Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de su terapia anterior, de modo que se cumplan los criterios de elegibilidad. Las citopenias que se consideren relacionadas con la enfermedad y no relacionadas con la terapia están exentas de esta exclusión.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva en la selección.
- Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa, o cualquier infección no controlada en el cribado
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección (Los tratamientos experimentales que se evalúan dependen de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades)
- Cualquier paciente que a juicio del investigador no se encuentre médicamente estable para someterse al procedimiento de leucaféresis o no cumpla con los horarios de visitas o procedimientos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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1
Pacientes >/=3 - </=65 años de edad, al menos 15 kg, con cáncer en recaída/refractario que ha recurrido después o no ha respondido a al menos un régimen estándar
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Leucaféresis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fracción de sujetos que pueden inscribirse en un estudio CAR-T dentro de aproximadamente 12 meses después de someterse a la aféresis
Periodo de tiempo: 12 meses después de la recolección del producto de aféresis
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número de sujetos que se inscriben en un estudio CAR-T dentro de aproximadamente 12 meses después de someterse a la aféresis
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12 meses después de la recolección del producto de aféresis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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fracción de pacientes que experimentan una toxicidad de grado 4 asociada con la aféresis
Periodo de tiempo: finalización del procedimiento de aféresis
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número de pacientes que experimentan una toxicidad inesperada de grado 4 asociada con la aféresis
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finalización del procedimiento de aféresis
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fracción de pacientes que pueden inscribirse en un estudio de terapia celular adoptiva/CAR dentro de los 12 meses posteriores a la aféresis por enfermedad y tipo de CAR que se recibirá.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la recolección del producto de aféresis
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Número de pacientes que pueden inscribirse en un estudio de terapia celular adoptiva/CAR dentro de los 12 meses posteriores a la aféresis por enfermedad y tipo de CAR que se recibirá.
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12 meses después de la recolección del producto de aféresis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srivandana Akshintala, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma de células B
- Leucemia Linfoide
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma No Hodgkin
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas citológicas
- Terapia biológica
- Citaféresis
- Extracción de componentes sanguíneos
- Procedimientos de reducción de leucocitos
- Separación celular
- Leucaféresis
Otros números de identificación del estudio
- 170137
- 17-C-0137
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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