Лейкаферез для производства CAR или адоптивной клеточной терапии
Фон:
Лейкаферез – это процедура отделения и сбора лейкоцитов. Это первый шаг в лечении, называемом Т-клеточной терапией CAR (химерный антигенный рецептор). Терапия CAR-T может быть предложена людям, когда у них возвращается рак. Собранные Т-клетки используются для создания специальной версии Т-клеток, называемой CAR. Исследователи хотят собрать эти клетки у людей, которые в будущем могут получить право на участие в исследовании CAR T-клеток.
Задача:
Выявить людей, которые с высокой вероятностью получат пользу от терапии CAR Т-клетками на ранних стадиях заболевания, а также собрать и сохранить продукт Т-клеток.
Право на участие:
Люди в возрасте от 4 до 39 лет с формой лейкемии или лимфомы, которая не была вылечена стандартной терапией.
Дизайн:
Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, а также анализами крови и мочи. Можно провести обзор существующих МРТ, рентгенограмм, образцов/отчетов о патологии или КТ-изображений.
В этом исследовании у участников будет лейкаферез. Игла будет помещена в руку. Кровь будет собрана и пройдет через машину. Лейкоциты будут удалены машиной. Плазма и эритроциты будут возвращены участнику через вторую иглу в другой руке. Процедура займет 4-6 часов. Некоторым участникам может быть вставлена центральная линия (катетер), необходимая для проведения процедуры лейкафереза, вместо игл в руках, особенно если они меньшего размера. Для размещения центральной линии длинная тонкая трубка вводится через небольшой разрез в основной кровеносный сосуд, ведущий к сердцу, что обеспечивает доступ к крови для проведения процедуры лейкафереза.
Клетки участников будут обработаны и заморожены для будущего использования в исследовании терапии CAR T-клетками.
...
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
- Лейкаферез является необходимым шагом к разработке «CAR-терапии» или других продуктов адоптивной клеточной терапии. В NCI проводятся многочисленные клинические испытания с использованием CAR-терапии.
- Целью этого протокола является разработка упорядоченного процесса, посредством которого пациенты проходят аферез для разработки клеток CAR или другого продукта адоптивной клеточной терапии в последующем терапевтическом клиническом испытании, которое можно вводить, когда пациент нуждается в экспериментальных методах лечения.
- Новые данные свидетельствуют о критической важности элементов продукта афереза в исходах после адоптивной клеточной терапии. Оценка методологий оптимизации сроков и состава коллекции афереза необходима для возможности производства и остается активной областью исследований. Специфические для пациента элементы (например, наличие NK-клеток/циркулирующих лейкемических бластов и/или ингибирующих супрессорных клеток миелоидного происхождения) вместе с другими параметрами самого продукта афереза, по-видимому, влияют на профили эффективности и токсичности адоптивной клеточной терапии.
Разрешение сбора продукта лейкафереза в протоколе, отдельном от терапевтического протокола, позволило бы наилучшим образом оптимизировать:
- Уход за пациентами и бремя болезни
- Сроки и координация инфузии клеток
- Сбор у пациентов с заболеванием высокого риска, у которых в настоящее время нет обнаруживаемого заболевания, но есть очень высокая вероятность рецидива.
- Всесторонняя оценка продуктов афереза будет способствовать лучшему пониманию критических элементов продукта афереза у больных раком и того, как это может повлиять на результаты адоптивной клеточной терапии.
Задача:
Для получения с помощью процесса лейкафереза, с помощью которого клетки будут собираться и храниться для использования в CCR CAR или других клинических испытаниях адоптивной клеточной терапии.
Право на участие:
Пациенты в возрасте от 3 до 65 лет, весом не менее 15 кг, с рецидивирующим/рефрактерным раком, который рецидивировал после или не ответил на одну или несколько стандартных схем и/или считался неизлечимым стандартной терапией, и которые соответствуют всем критериям приемлемости, имеют право участвовать.
Дизайн:
- После того, как будет определено, что пациент является потенциальным кандидатом для одного из клинических испытаний NCI CAR или других клинических испытаний адоптивной клеточной терапии, ему будет проведен лейкаферез, который оценивается по весу реципиента и целевой дозе сбора клеток в Отделе трансфузионной медицины (DTM).
- По этому протоколу не будет применяться никакое лечение, экспериментальная или стандартная терапия, кроме тех, которые используются для поддержки процедуры афереза.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст: >= 3 и
- Вес >= 15 кг
- Подтверждение диагноза рака, предоставленное оценкой конкретного заболевания (например, проточной цитометрией, ПЦР) или проверкой H&E.
Статус болезни:
- Рецидивирующий/рефрактерный рак, который не прошел одну стандартную и одну спасительную терапию и не находится в стадии ремиссии на момент лейкафереза, ИЛИ
- Ранее леченные пациенты без обнаруживаемого заболевания во время лейкафереза, но с высоким риском рецидива.
Потенциально подходит для будущей NIH-CAR или другой адоптивной клеточной терапии на основании следующего:
- Адекватный функциональный статус: Пациенты > 10 лет: Karnofsky >= 50%; Пациенты = 50%
Адекватная функция органов:
- абсолютное количество нейтрофилов >750/мкл*
- тромбоциты >=30 000/мкл*
- общий билирубин 3х ВГН)
AST(SGOT)/ALT(SGPT)
креатинин в пределах нормальных институциональных пределов с поправкой на возраст (см. ниже) ИЛИ
клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Возраст (лет):
- Возраст (лет): 5 < возраст
Возраст (лет): >10; Максимальный уровень креатина в сыворотке (мг/дл): 1,2
Цитопении, которые считаются связанными с заболеванием, а не с терапией, не подпадают под это исключение.
- Пациенты, родители/опекуны, законно уполномоченный представитель (LAR) или долгосрочная доверенность должны иметь возможность дать согласие и подписать документ об информированном согласии.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Рефрактерная к переливанию крови тромбоцитопения, при которой количество тромбоцитов не может быть адекватно поддержано трансфузиями на уровне >=30 000/мкл
- Активный ДВС-синдром, кровотечение или коагулопатия, которые невозможно устранить минимальным вмешательством
- Быстро прогрессирующее заболевание или гиперлейкоцитоз >= 50 000 бластов/мкл
- Симптоматическое, неконтролируемое или тяжелое интеркуррентное заболевание, которое ставит под угрозу способность переносить CAR или токсичность, основанную на адоптивной клеточной терапии.
- Субъекты должны оправиться от острых побочных эффектов предшествующей терапии, чтобы соответствовать критериям приемлемости. Цитопении, которые считаются связанными с заболеванием, а не с терапией, не подпадают под это исключение.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ при скрининге
- Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С или любая неконтролируемая инфекция при скрининге
- Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге (оцениваемые экспериментальные методы лечения зависят от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь сниженную иммунную компетентность и, таким образом, быть менее восприимчивыми к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности)
- Любой пациент, который, по мнению исследователя, не является стабильным с медицинской точки зрения для прохождения процедуры лейкафереза или не будет соблюдать графики посещений или процедуры
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1
Пациенты >/=3–</=65 лет, массой не менее 15 кг, с рецидивирующим/рефрактерным раком, который рецидивировал после или не ответил на хотя бы один стандартный режим лечения.
|
Лейкаферез
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля субъектов, которые могут записаться на исследование CAR-T примерно в течение 12 месяцев после прохождения афереза
Временное ограничение: Через 12 месяцев после сбора продукта афереза
|
количество субъектов, зачисленных на исследование CAR-T примерно в течение 12 месяцев после прохождения афереза
|
Через 12 месяцев после сбора продукта афереза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля пациентов, которые испытывают токсичность 4 степени, связанную с аферезом
Временное ограничение: завершение процедуры афереза
|
количество пациентов, которые испытывают неожиданную токсичность 4 степени, связанную с аферезом
|
завершение процедуры афереза
|
|
доля пациентов, которые могут записаться на исследование CAR/адаптивной клеточной терапии в течение 12 месяцев после прохождения афереза, в зависимости от заболевания и типа CAR, который будет получен.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после сбора продукта афереза
|
количество пациентов, которые могут записаться на исследование CAR/адаптивной клеточной терапии в течение 12 месяцев после прохождения афереза, в зависимости от заболевания и типа CAR, который будет получен
|
Через 12 месяцев после сбора продукта афереза
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Srivandana Akshintala, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, В-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Следственные методы
- Терапия
- Клинические лабораторные методы
- Цитологические методы
- Биологическая терапия
- Цитаферез
- Удаление компонента крови
- Процедуры сокращения лейкоцитов
- Разделение клеток
- Лейкаферез
Другие идентификационные номера исследования
- 170137
- 17-C-0137
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .