Leukafereesi CAR- tai Adoptive Cell Therapy Manufacturing -valmistukseen
Tausta:
Leukafereesi on menetelmä valkosolujen erottamiseksi ja keräämiseksi. Se on ensimmäinen askel hoidossa, jota kutsutaan CAR (kimeerinen antigeenireseptori) T-soluterapiaksi. CAR-T-hoitoa voidaan tarjota ihmisille, kun heidän syöpänsä palaa. Kerätyistä T-soluista valmistetaan erityinen versio T-soluista nimeltä CAR. Tutkijat haluavat kerätä nämä solut ihmisiltä, jotka saattavat tulla kelpoisiksi CAR T-solututkimukseen tulevaisuudessa.
Tavoite:
Tunnistaa ihmiset, joilla on suuri todennäköisyys hyötyä CAR T-soluhoidosta sairauden varhaisessa vaiheessa, ja kerätä ja varastoida T-solutuote.
Kelpoisuus:
4–39-vuotiaat ihmiset, joilla on leukemia tai lymfooma, jota ei ole parannettu tavanomaisella hoidolla
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsatesteillä. Olemassa olevien MRI-, röntgen-, patologisten näytteiden/raporttien tai CT-kuvien tarkistus voidaan tehdä.
Tässä tutkimuksessa osallistujat saavat leukafereesin. Neula asetetaan käsivarteen. Veri kerätään ja kulkee koneen läpi. Kone poistaa valkosolut. Plasma ja punasolut palautetaan osallistujalle toisen käden neulan kautta. Toimenpide kestää 4-6 tuntia. Joillekin osallistujille saatetaan laittaa leukafereesin suorittamiseen tarvittava keskiviiva (katetri) käsivarsien neulojen sijaan – varsinkin jos ne ovat pienempiä. Keskilinjan sijoittamista varten pitkä ohut putki työnnetään pienen viillon kautta sydämeen johtavaan pääverisuoneen, joka mahdollistaa veren pääsyn leukafereesitoimenpiteen suorittamiseen.
Osallistujien solut käsitellään ja pakastetaan tulevaa käyttöä varten CAR T-soluterapiatutkimuksessa.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Leukafereesi on välttämätön askel "CAR-hoidon" tai muiden adoptiivisten soluterapiatuotteiden kehittämisessä. NCI:ssä on meneillään lukuisia CAR-hoitoa käyttäviä kliinisiä tutkimuksia.
- Tämän protokollan tarkoituksena on kehittää virtaviivaistettu prosessi, jossa potilaat läpikäyvät afereesin CAR-solun tai muun adoptiivisen soluterapian tuotteen kehittämiseksi myöhemmässä terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa, jota voidaan antaa, kun potilas tarvitsee tutkimushoitoja.
- Uudet tiedot viittaavat afereesituotteen osien kriittiseen merkitykseen adoptiivisen soluterapian jälkeisissä tuloksissa. Menetelmien arviointi afereesikokoelman ajoituksen ja koostumuksen optimoimiseksi on välttämätöntä valmistuksen toteutettavuuden kannalta, ja se on edelleen aktiivinen tutkimusalue. Potilasspesifiset tekijät (esim. NK-solujen/kierrettävien leukeemisten blastien ja/tai inhiboivien myeloidiperäisten suppressorisolujen läsnäolo) yhdessä muiden itse afereesituotteen parametrien kanssa näyttävät vaikuttavan adoptiivisen soluhoidon tehoon ja toksisuusprofiileihin.
Leukafereesituotteen keräämisen salliminen terapeuttisesta protokollasta erillisessä protokollassa mahdollistaisi parhaan optimoinnin:
- Potilaiden hoito ja sairaustaakka
- Soluinfuusion ajoitus ja koordinointi
- Keräys potilailta, joilla on korkean riskin sairaus ja joilla ei ole todettavissa olevaa sairautta, mutta joilla on erittäin suuri uusiutumisen todennäköisyys.
- Afereesituotteiden kattava arviointi auttaa ymmärtämään paremmin afereesituotteen kriittisiä osia syöpäpotilailla ja sitä, miten tämä voi vaikuttaa adoptiivisen soluhoidon tuloksiin.
Tavoite:
Saadakseen leukafereesiprosessin avulla solut kerätään ja säilytetään käytettäväksi CCR CAR:ssa tai muissa adoptiivisen soluterapian kliinisissä kokeissa.
Kelpoisuus:
Osallistua ovat 3–65-vuotiaat, vähintään 15 kg painavat potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen syöpä, joka on uusiutunut yhden tai useamman vakiohoidon jälkeen tai ei ole saanut vastetta ja/tai jotka katsotaan parantumattomiksi tavanomaisella hoidolla ja jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot.
Design:
- Kun potilas on todettu potentiaaliseksi ehdokkaaksi johonkin NCI CAR:n tai muun adoptiivisen soluterapian kliinisestä tutkimuksesta, hänelle tehdään leukafereesi, joka on arvioitu vastaanottajan painon ja tavoitesolujen keräysannoksen perusteella Transfusion Medicine (DTM) -osastolla.
- Tällä protokollalla ei anneta muita hoitoja, tutkimusta tai standardihoitoa kuin ne, joita käytetään afereesitoimenpiteen tukemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä: >= 3 ja
- Paino >= 15 kg
- Syöpädiagnoosin vahvistus sairauskohtaisella arvioinnilla (esim. virtaussytometria, PCR) tai H&E-varmistuksella.
Sairauden tila:
- Relapsoitunut/refraktaarinen syöpä, joka on epäonnistunut yksi standardi ja yksi pelastushoito ja joka ei ole remissiossa leukafereesin aikaan, TAI
- Aiemmin hoidetut potilaat, joilla ei ollut havaittavissa olevaa sairautta leukafereesin aikana, mutta joilla on korkea uusiutumisriski.
Mahdollisesti kelvollinen tulevaan NIH-CAR- tai muuhun adoptiiviseen soluhoitoon seuraavien seikkojen perusteella:
- Riittävä suorituskyky: Potilaat > 10-vuotiaat: Karnofsky >= 50 %; Potilaat = 50 %
Riittävä elimen toiminta:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750/mcL*
- verihiutaleet >=30 000/mcl*
- kokonaisbilirubiini 3 x ULN)
AST(SGOT)/ALT(SGPT)
kreatiniini iän mukaisten normaaleiden laitosrajojen sisällä (katso alla) TAI
kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Ikä (vuodet):
- Ikä (vuodet): 5 < ikä
Ikä (vuodet): >10; Seerumin kreatiinin enimmäismäärä (mg/dl): 1.2
Sytopeniat, joiden katsotaan liittyvän sairauteen eivätkä terapiaan, on vapautettu tästä poissulkemisesta.
- Potilaiden, vanhempien/huoltajien, laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) tai pysyvän valtakirjan on voitava antaa suostumus ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Transfuusioresistentti trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrää ei voida riittävästi tukea verensiirroilla yli 30 000/mcL
- Aktiivinen DIC, verenvuoto tai koagulopatia, jota ei voida korjata minimaalisella toimenpiteellä
- Nopeasti etenevä sairaus tai hyperleukosytoosi >= 50 000 blastia/mcL
- Oireinen, hallitsematon tai vaikea väliaikainen sairaus, joka vaarantaisi kyvyn sietää CAR- tai adoptiiviseen soluterapiaan perustuvaa toksisuutta
- Koehenkilöiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista siten, että kelpoisuuskriteerit täyttyvät. Sytopeniat, joiden katsotaan liittyvän sairauteen eivätkä terapiaan, on vapautettu tästä poissulkemisesta.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä seulonnassa
- Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio seulonnassa (Arvioitavat kokeelliset hoidot riippuvat ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.
- Jokainen potilas, joka ei tutkijan mielestä ole lääketieteellisesti vakaa leukafereesitoimenpiteen suorittamiseksi tai joka ei noudata käyntiaikatauluja tai -toimenpiteitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
3–39-vuotiaat, vähintään 15 kg painavat potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen syöpä, joka on uusiutunut yhden tai useamman vakiohoidon jälkeen tai ei ole reagoinut siihen ja/tai jota pidetään parantumattomana tavanomaisella hoidolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osa koehenkilöistä, jotka voivat ilmoittautua CAR-T-tutkimukseen noin 6 kuukauden sisällä afereesin suorittamisesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta afereesituotteen keräämisen jälkeen
|
niiden koehenkilöiden määrä, jotka ilmoittautuvat CAR-T-tutkimukseen noin 12 kuukauden sisällä afereesin suorittamisesta
|
12 kuukautta afereesituotteen keräämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osa potilaista, jotka kokevat afereesiin liittyvän asteen 4 toksisuuden
Aikaikkuna: afereesitoimenpiteen loppuun saattaminen
|
potilaiden määrä, jotka kokevat odottamattoman asteen 4 toksisuuden, joka liittyy afereesiin
|
afereesitoimenpiteen loppuun saattaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nirali N Shah, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170137
- 17-C-0137
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .