Un estudio de nivolumab en pacientes seleccionadas con cáncer de útero

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer uterino metastásico o recurrente (carcinoma de endometrio, carcinosarcoma, carcinoma de células claras, leiomiosarcoma, sarcoma indiferenciado, sarcoma del estroma endometrial de alto grado) por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. También son elegibles los carcinosarcomas, los carcinomas endometrioides y de células claras que parecen haber surgido en el ovario/trompa de Falopio o el peritoneo. La recurrencia no debe ser susceptible de enfoques curativos como la resección quirúrgica o la quimiorradioterapia.
• Se confirma que el tumor es uno de los siguientes: 1. MSI alto, o 2. MMR deficiente, o 3. Hipermutado definido como ≥20 mutaciones somáticas en el tumor por MSK-IMPACT
• Una o más líneas previas de tratamiento citotóxico para enfermedad avanzada (la terapia hormonal previa no se considera como líneas previas de terapia)
• Enfermedad medible por criterios RECIST 1.1
• No se conocen metástasis en el SNC
• ECOG Estado de rendimiento 0-1
• ECOG Estado de rendimiento 0-1
• WBC ≥ 2000/ul, ANC ≥ 1500/ul, PLT ≥ 100 000/ul, HGB ≥ 8 g/dl
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, excepto sujetos con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL
• Capaz de firmar un consentimiento informado voluntario por escrito
• Mujer, 18 años de edad o más
• Tejido tumoral de archivo disponible o el paciente está dispuesto a someterse a una nueva biopsia
• Las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben tener una beta-HCG sérica o urinaria normal antes de la inscripción, y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con nivolumab y durante al menos 5 meses después de la última dosis de nivolumab.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad elegible para tratamiento potencialmente curativo con quimioterapia estándar, resección quirúrgica o quimiorradioterapia.
• Enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto para sujetos con vitíligo, diabetes mellitus, asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo residual debido a una condición inmune autoinmune que solo requiere reemplazo de hormona tiroidea, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un disparador externo.
• Trastorno médico grave no controlado o infección activa que afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o cuyo control se vería comprometido por la terapia del protocolo
• Antecedentes de obstrucción intestinal, ascitis refractaria o perforación intestinal debido a enfermedad avanzada en los últimos 3 meses desde el inicio del tratamiento del estudio.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Pacientes que tienen una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides dentro de los 7 días posteriores a la inscripción (la terapia con corticosteroides sistémicos se define como >10 mg diarios de prednisona o su equivalente); o que requieran otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes de neoplasia maligna o una neoplasia concurrente, con la excepción de carcinoma cutáneo de células basales o carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino, próstata o mama, a menos que se logre una remisión completa al menos 3 años antes del ingreso al estudio y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el período del estudio
• Mujeres lactantes, mujeres embarazadas
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente

• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física

  • Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica (si el paciente tiene hepatitis B y C documentadas dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, estas pruebas no necesitan ser repetido.)
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Alergia conocida o reacción adversa al fármaco al nivolumab, o antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio.