A nivolumab vizsgálata kiválasztott méhrákos betegeken

Bevételi kritériumok:

• A Memorial Sloan Kettering Cancer Center által szövettanilag megerősített metasztatikus vagy visszatérő méhrák (endometrium karcinóma, carcinosarcoma, tiszta sejtes karcinóma, leiomyosarcoma, differenciálatlan szarkóma, magas fokú endometriális stroma szarkóma) diagnózisa. Karcinoszarkómák, endometrioid és tiszta sejtes karcinómák, amelyek úgy tűnik, hogy a petefészekben/petevezetékben vagy a peritoneumban keletkeztek, szintén alkalmasak. A kiújulást nem szabad gyógyító módszerekkel, például sebészi reszekcióval vagy kemoradioterápiával kezelni.
• A daganat az alábbiak egyikét igazolta: 1. MSI-magas vagy 2. MMR-hiányos, vagy 3. Hipermutált, amelyet ≥20 szomatikus mutációként határoztak meg a tumorban az MSK-IMPACT alapján
• Egy vagy több korábbi citotoxikus kezelési sor előrehaladott betegség esetén (a korábbi hormonterápia nem számít korábbi terápiasorozatnak)
• Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint
• Nincs ismert központi idegrendszeri áttét
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100 000/uL, HGB ≥ 8 g/dl
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc a Cockroft-Gault képlet szerint
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin ≤ 3,0 mg/dl
• Képes önkéntes írásos beleegyező nyilatkozatot aláírni
• Nő, 18 éves vagy idősebb
• A rendelkezésre álló archív daganatszövet vagy a páciens hajlandó új biopsziára
• A fogamzóképes korban lévő premenopauzális nők vizeletének vagy szérumának béta-HCG-értékének normálisnak kell lenniük a felvétel előtt, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a nivolumab-kezelés alatt és legalább 5 hónapig a nivolumab utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• A szokásos kemoterápiával, műtéti reszekcióval vagy kemoradioterápiával potenciálisan gyógyító kezelésre alkalmas betegség.
• Ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, kivéve vitiligo, diabetes mellitus, megoldódott gyermekkori asztma/atópia, autoimmun immunállapot miatti maradék pajzsmirigy-alulműködés, amely csak pajzsmirigyhormon-pótlást igényel, pikkelysömör, amely nem igényel szisztémás kezelést, vagy hiányában nem várható kiújulása. egy külső triggertől.
• Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontaná az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy amelynek kontrollját a protokollterápia veszélyeztetné
• Előrehaladott betegség következtében fellépő bélelzáródás, refrakter ascites vagy bélperforáció a kórtörténetben a vizsgálati kezelés kezdetétől számított elmúlt 3 hónapban.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza
• Azok a betegek, akiknek olyan állapotuk van, amely a felvételt követő 7 napon belül szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (a szisztémás kortikoszteroid terápia >10 mg napi prednizon vagy annak megfelelője); vagy akiknek más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Korábbi rosszindulatú daganat vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak-, prosztata- vagy emlőrák in situ karcinómáját, kivéve, ha a teljes remissziót legalább 3 év elteltével sikerült elérni a vizsgálatba való belépés előtt, és a vizsgálati időszak alatt további terápia nem szükséges vagy várhatóan szükséges
• Szoptató nők, terhes nők
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek

• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartják

  • Pozitív hepatitis B vírus felületi antigén (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) akut vagy krónikus fertőzésre utaló tesztje (ha a beteg a felvételt követő 6 hónapon belül dokumentálta a hepatitis B és C fertőzést, ezeket a teszteket nem kell elvégezni megismételt.)
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Ismert allergia vagy nemkívánatos gyógyszerreakció a nivolumabbal, vagy a kórtörténetben előfordult allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre.