Nivolumab 在选定的子宫癌患者中的研究

纳入标准：

• Memorial Sloan Kettering 癌症中心对转移性或复发性子宫癌（子宫内膜癌、癌肉瘤、透明细胞癌、平滑肌肉瘤、未分化肉瘤、高级别子宫内膜间质肉瘤）进行组织学确诊。 似乎在卵巢/输卵管或腹膜中出现的癌肉瘤、子宫内膜样癌和透明细胞癌也符合条件。 复发不应适用于手术切除或放化疗等治愈方法。
• 肿瘤被确认为以下之一：1. MSI-high，或 2. MMR-deficiency，或 3. MSK-IMPACT 定义为肿瘤中≥20 个体细胞突变的超突变
• 一种或多种针对晚期疾病的先前细胞毒性治疗（先前的激素治疗不算作先前的治疗）
• RECIST 1.1 标准的可测量疾病
• 没有已知的 CNS 转移
• ECOG 表现状态 0-1
• ECOG 表现状态 0-1
• WBC ≥ 2000/uL，ANC ≥ 1500/uL，PLT ≥ 100,000/uL，HGB ≥ 8 g/dL
• 根据 Cockroft-Gault 公式，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 40mL/min
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN，但患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能≤ 3.0 mg/dL
• 能够签署自愿书面知情同意书
• 女性，年满 18 岁
• 可用的存档肿瘤组织或患者愿意接受新的活检
• 有生育潜力的绝经前妇女在入组前必须有正常的尿液或血清 β-HCG，并且必须同意在纳武单抗治疗期间和最后一剂纳武单抗后至少 5 个月内使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 有资格通过标准化疗、手术切除或放化疗进行潜在治愈性治疗的疾病。
• 已知或疑似自身免疫性疾病，白斑病、糖尿病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病、仅需甲状腺激素替代治疗的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在缺席时预计不会复发的情况除外一个外部触发器。
• 严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害受试者接受方案治疗的能力或其控制会受到方案治疗的危害
• 自研究治疗开始的过去 3 个月内因晚期疾病导致肠梗阻、顽固性腹水或肠穿孔的病史。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗
• 患有需要在入组后 7 天内使用皮质类固醇进行全身治疗的病症的患者（全身性皮质类固醇治疗定义为每天 > 10 mg 泼尼松或其等效物）；或在研究药物给药后 14 天内需要其他免疫抑制药物的人。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 恶性肿瘤或并发恶性肿瘤的既往病史，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或子宫颈、前列腺或乳腺癌的原位癌除外，除非达到至少 3 年的完全缓解在进入研究之前，并且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗
• 哺乳期妇女、孕妇
• 非自愿监禁的囚犯或受试者

• 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象

  • 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，表明急性或慢性感染（如果患者在入组后 6 个月内有乙型和丙型肝炎的记录，则不需要进行这些检测重复。）
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 已知对 nivolumab 过敏或药物不良反应，或研究药物成分过敏史。