Een studie van nivolumab bij geselecteerde baarmoederkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde of recidiverende baarmoederkanker (endometriumcarcinoom, carcinosarcoom, clear cell carcinoom, leiomyosarcoom, ongedifferentieerd sarcoom, hoogwaardig endometrium stromaal sarcoom) door het Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ook carcinosarcomen, endometrioïde en clear cell carcinomen die lijken te zijn ontstaan ​​in de eierstok/eileider of peritoneum komen in aanmerking. Herhaling zou niet vatbaar moeten zijn voor curatieve benaderingen zoals chirurgische resectie of chemoradiotherapie.
• Tumor is bevestigd als een van de volgende: 1. MSI-hoog, of 2. MMR-deficiënt, of 3. Hypermutatie gedefinieerd als ≥20 somatische mutaties in de tumor door MSK-IMPACT
• Een of meer eerdere lijnen van cytotoxische behandeling voor gevorderde ziekte (eerdere hormonale therapie wordt niet beschouwd als eerdere lijnen van therapie)
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
• Geen CZS-metastasen bekend
• ECOG Prestatiestatus 0-1
• ECOG Prestatiestatus 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100.000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring van ≥ 40 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve personen met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl kunnen hebben
• In staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Vrouw, 18 jaar of ouder
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel of patiënt is bereid een nieuwe biopsie te ondergaan
• Premenopauzale vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een normale urine- of serum-bèta-HCG hebben voordat ze worden ingeschreven en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met nivolumab en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte die in aanmerking komt voor potentieel curatieve behandeling met standaardchemotherapie, chirurgische resectie of chemoradiotherapie.
• Bekende of vermoede auto-immuunziekte, behalve bij personen met vitiligo, diabetes mellitus, verdwenen astma/atopie in de kindertijd, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen vervanging van het schildklierhormoon vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen zou aantasten of waarvan de controle in gevaar zou komen door protocoltherapie
• Geschiedenis van darmobstructie, refractaire ascites of darmperforatie als gevolg van gevorderde ziekte binnen de afgelopen 3 maanden vanaf het begin van de studiebehandeling.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden vereist binnen 7 dagen na inschrijving (systemische corticosteroïdtherapie wordt gedefinieerd als >10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan); of die andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorgeschiedenis van maligniteit of een gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van cutaan basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals, prostaat of borst, tenzij een volledige remissie werd bereikt gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en er is geen aanvullende therapie vereist of zal naar verwachting nodig zijn tijdens de studieperiode
• Vrouwen die borstvoeding geven, zwangere vrouwen
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten

• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte

  • Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie (als de patiënt hepatitis B en C heeft gedocumenteerd binnen 6 maanden na inschrijving, hoeven deze tests niet te worden uitgevoerd). herhaald.)
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Bekende allergie of bijwerking op nivolumab, of een voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het studiegeneesmiddel.