Uno studio su nivolumab in pazienti selezionate con cancro uterino

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uterino metastatico o ricorrente (carcinoma endometriale, carcinosarcoma, carcinoma a cellule chiare, leiomiosarcoma, sarcoma indifferenziato, sarcoma stromale endometriale di alto grado) dal Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Sono ammissibili anche carcinosarcomi, endometrioidi e carcinomi a cellule chiare che sembrano essere sorti nell'ovaio/tuba di Falloppio o nel peritoneo. La recidiva non dovrebbe essere suscettibile di approcci curativi come la resezione chirurgica o la chemioradioterapia.
• Il tumore è confermato per essere uno dei seguenti: 1. MSI-alto, o 2. MMR-deficiente, o 3. Ipermutato definito come ≥20 mutazioni somatiche nel tumore da MSK-IMPACT
• Una o più linee precedenti di trattamento citotossico per malattia avanzata (la precedente terapia ormonale non è considerata come linee precedenti di terapia)
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Non sono note metastasi al SNC
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100.000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL
• In grado di firmare il consenso informato scritto volontario
• Femmina, 18 anni o più
• Il tessuto tumorale disponibile in archivio o il paziente è disposto a sottoporsi a una nuova biopsia
• Le donne in premenopausa in età fertile devono avere un normale beta-HCG nelle urine o nel siero prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con nivolumab e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab.

Criteri di esclusione:

• Malattia idonea per un trattamento potenzialmente curativo con chemioterapia standard, resezione chirurgica o chemioradioterapia.
• Malattia autoimmune nota o sospetta, ad eccezione dei soggetti con vitiligine, diabete mellito, asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione immunitaria autoimmune che richiede solo la sostituzione dell'ormone tiroideo, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
• Grave disturbo medico non controllato o infezione attiva che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia protocollare o il cui controllo sarebbe compromesso dalla terapia protocollare
• - Storia di ostruzione intestinale, ascite refrattaria o perforazione intestinale dovuta a malattia avanzata negli ultimi 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario
• - Pazienti che presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi entro 7 giorni dall'arruolamento (la terapia sistemica con corticosteroidi è definita come > 10 mg al giorno di prednisone o suo equivalente); o che richiedono altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Storia precedente di tumore maligno o tumore maligno concomitante, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice uterina, della prostata o della mammella, a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa da almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio e non è richiesta né si prevede che sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio
• Donne che allattano, donne incinte
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente

• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica

  • Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica (se il paziente ha documentato l'epatite B e C entro 6 mesi dall'arruolamento, questi test non devono essere ripetuto.)
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Allergia nota o reazione avversa al farmaco a nivolumab o una storia di allergia per studiare i componenti del farmaco.