Исследование ниволумаба у отдельных пациенток с раком матки

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз метастатического или рецидивирующего рака матки (карцинома эндометрия, карциносаркома, светлоклеточная карцинома, лейомиосаркома, недифференцированная саркома, стромальная саркома эндометрия высокой степени злокачественности) в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering. Карциносаркомы, эндометриоидные и светлоклеточные карциномы, возникшие в яичнике/фаллопиевой трубе или брюшине, также подходят. Рецидив не должен поддаваться лечебным подходам, таким как хирургическая резекция или химиолучевая терапия.
• Подтверждено, что опухоль является одной из следующих: 1. MSI-высокая, или 2. MMR-дефицитная, или 3. Гипермутированная, определяемая как ≥20 соматических мутаций в опухоли с помощью MSK-IMPACT.
• Одна или несколько предшествующих линий цитотоксического лечения прогрессирующего заболевания (предшествующая гормональная терапия не считается предшествующей терапией)
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
• Нет известных метастазов в ЦНС
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Состояние производительности ECOG 0-1
• WBC ≥ 2000/мкл, ANC ≥ 1500/мкл, PLT ≥ 100 000/мкл, HGB ≥ 8 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть ≤ 3,0 мг/дл.
• Возможность подписать добровольное письменное информированное согласие
• Женщина, 18 лет и старше
• Имеющаяся архивная опухолевая ткань или пациент желает пройти новую биопсию
• Женщины в пременопаузе детородного возраста должны иметь нормальный уровень бета-ХГЧ в моче или сыворотке до включения в исследование и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения ниволумабом и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы ниволумаба.

Критерий исключения:

• Заболевание, подходящее для потенциально излечивающего лечения стандартной химиотерапией, хирургической резекцией или химиолучевой терапией.
• Известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за исключением пациентов с витилиго, сахарным диабетом, разрешенной детской астмой/атопией, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного иммунного состояния, требующего только замены гормонов щитовидной железы, псориаза, не требующего системного лечения, или состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые нарушили бы способность субъекта получать протокольную терапию или контроль над которым был бы поставлен под угрозу протокольной терапией
• История непроходимости кишечника, рефрактерного асцита или перфорации кишечника из-за запущенного заболевания в течение последних 3 месяцев с начала лечения.
• Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Пациенты с состоянием, которое требует системного лечения кортикостероидами в течение 7 дней после включения (системная терапия кортикостероидами определяется как> 10 мг преднизолона или его эквивалента в день); или которым требуются другие иммунодепрессанты в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Злокачественное новообразование в анамнезе или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ шейки матки, предстательной железы или молочной железы, если не была достигнута полная ремиссия не менее 3 лет. до включения в исследование, и дополнительная терапия не требуется или не ожидается в течение периода исследования.
• Кормящие женщины, беременные женщины
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму

• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания

  • Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию повторяется.)
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Известная аллергия или побочная лекарственная реакция на ниволумаб или аллергия на компоненты исследуемого препарата в анамнезе.