Badanie niwolumabu u wybranych pacjentek z rakiem macicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka macicy z przerzutami lub nawrotu (rak endometrium, carcinosarcoma, rak jasnokomórkowy, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, mięsak niezróżnicowany, mięsak podścieliskowy endometrium o wysokim stopniu złośliwości) przez Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Kwalifikują się również mięsaki rakowe, endometrioidalne i jasnokomórkowe, które prawdopodobnie powstały w jajniku/jajowodach lub otrzewnej. Nawrót nie powinien być podatny na metody lecznicze, takie jak resekcja chirurgiczna lub chemioradioterapia.
• Potwierdzono, że guz jest jednym z następujących: 1. wysoki MSI lub 2. niedobór MMR lub 3. hipermutacja zdefiniowana jako ≥20 mutacji somatycznych w guzie metodą MSK-IMPACT
• Jedna lub więcej wcześniejszych linii leczenia cytotoksycznego zaawansowanej choroby (wcześniejszej terapii hormonalnej nie liczy się jako wcześniejsze linie terapii)
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
• Brak znanych przerzutów do OUN
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Stan wydajności ECOG 0-1
• WBC ≥ 2000/ul, ANC ≥ 1500/ul, PLT ≥ 100 000/ul, HGB ≥ 8 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić ≤ 3,0 mg/dl
• Potrafi podpisać dobrowolną pisemną świadomą zgodę
• Kobieta w wieku 18 lat lub starsza
• Dostępna archiwalna tkanka guza lub pacjent wyraża chęć poddania się nowej biopsji
• Kobiety przed menopauzą w wieku rozrodczym muszą mieć prawidłowy poziom beta-HCG w moczu lub surowicy przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia niwolumabem i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba kwalifikująca się do potencjalnie wyleczalnego leczenia standardową chemioterapią, resekcją chirurgiczną lub chemioradioterapią.
• Rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym, cukrzycą, uleczoną astmą/atopią dziecięcą, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie wymiany hormonu tarczycy, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza.
• Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub których kontrola byłaby zagrożona przez terapię opartą na protokole
• Historia niedrożności jelit, wodobrzusza opornego na leczenie lub perforacji jelit z powodu zaawansowanej choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 7 dni od włączenia (ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami definiuje się jako >10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik); lub którzy wymagają innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, gruczołu krokowego lub piersi, chyba że uzyskano całkowitą remisję przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania i żadna dodatkowa terapia nie jest wymagana ani nie przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania
• Kobiety karmiące piersią, kobiety w ciąży
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni

• Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej

  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję (jeśli pacjent ma udokumentowane wirusowe zapalenie wątroby typu B i C w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rejestracji, testów tych nie trzeba wykonywać powtarzający się.)
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Znana alergia lub niepożądana reakcja na lek na niwolumab lub alergia w wywiadzie w celu zbadania składników leku.