En undersøgelse af Nivolumab hos udvalgte livmoderkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller tilbagevendende livmoderkræft (endometriecarcinom, carcinosarcoma, clear cell carcinoma, leiomyosarcoma, udifferentieret sarcoma, high grade endometrial stromal sarcoma) af Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Carcinosarkomer, endometrioide og klare cellekarcinomer, der ser ud til at være opstået i æggestokken/æggelederen eller bughinden, er også kvalificerede. Recidiv bør ikke være modtagelig for helbredende tilgange såsom kirurgisk resektion eller kemoradioterapi.
• Tumor bekræftes at være en af ​​følgende: 1. MSI-høj eller 2. MMR-deficient eller 3. Hypermuteret defineret som ≥20 somatiske mutationer i tumoren af ​​MSK-IMPACT
• En eller flere tidligere linjer med cytotoksisk behandling for fremskreden sygdom (tidligere hormonbehandling anses ikke for at tælle som tidligere terapilinjer)
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
• Ingen kendte CNS-metastaser
• ECOG Performance status 0-1
• ECOG Performance status 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100.000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 40 ml/min ved Cockroft-Gault formel
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
• Kan underskrive frivilligt skriftligt informeret samtykke
• Kvinde, 18 år eller ældre
• Tilgængeligt arkivtumorvæv eller patient er villig til at gennemgå ny biopsi
• Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal have en normal urin eller serum beta-HCG før optagelse og skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandling med nivolumab og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom kvalificeret til potentielt helbredende behandling med standard kemoterapi, kirurgisk resektion eller kemoradioterapi.
• Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen for personer med vitiligo, diabetes mellitus, løst astma/atopi i barndommen, resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun immuntilstand, der kun kræver thyreoideahormonerstatning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville svække patientens evne til at modtage protokolterapi, eller hvis kontrol ville blive sat i fare ved protokolterapi
• Anamnese med tarmobstruktion, refraktær ascites eller tarmperforation på grund af fremskreden sygdom inden for de seneste 3 måneder fra start af studiebehandlingen.
• Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Patienter, der har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider inden for 7 dage efter indskrivning (systemisk kortikosteroidbehandling er defineret som >10 mg daglig prednison eller tilsvarende); eller som har behov for anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Tidligere malignitet eller samtidig malignitet, med undtagelse af kutant basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen, prostata eller bryst, medmindre en fuldstændig remission blev opnået i mindst 3 år før studiestart, og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden
• Ammende kvinder, gravide
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet

• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom

  • Positiv test for hepatitis B-virus-overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion (hvis patienten har dokumenteret hepatitis B og C inden for 6 måneder efter tilmelding, behøver disse tests ikke at gentaget.)
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Kendt allergi eller bivirkning over for nivolumab eller en historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.