Tutkimus nivolumabista valituilla kohdun syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin histologisesti vahvistettu metastaattisen tai uusiutuvan kohdun syövän diagnoosi (endometriumin karsinooma, karsinosarkooma, kirkassolusyöpä, leiomyosarkooma, erilaistumaton sarkooma, korkealaatuinen kohdun limakalvon stroomasarkooma). Karsinosarkoomit, endometrioidi ja kirkkaat solukarsinoomat, jotka näyttävät syntyneen munasarjassa/munanjohtimessa tai vatsakalvossa, ovat myös kelvollisia. Uusiutumista ei tulisi käsitellä parantavilla tavoilla, kuten kirurgisella resektiolla tai kemoterapialla.
• Kasvain on vahvistettu olevan jokin seuraavista: 1. MSI-korkea tai 2. MMR-puutteellinen tai 3. Hypermutoitunut, joka määritellään ≥20 somaattiseksi mutaatioksi kasvaimessa MSK-IMPACTin avulla
• Yksi tai useampi aikaisempi sytotoksinen hoitosarja edenneen taudin hoitoon (aiempaa hormonihoitoa ei pidetä aikaisempana hoitona)
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä
• Ei tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100 000/uL, HGB ≥ 8 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockroft-Gaultin kaavan mukaan
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla ≤ 3,0 mg/dl
• Pystyy allekirjoittamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Nainen, 18 vuotta täyttänyt
• Käytettävissä oleva arkistokasvainkudos tai potilas on valmis uuteen biopsiaan
• Premenopausaalisilla, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava normaali virtsan tai seerumin beeta-HCG-arvo ennen osallistumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä nivolumabihoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus, joka sopii mahdollisesti parantavaan hoitoon tavallisella kemoterapialla, kirurgisella resektiolla tai kemoterapialla.
• Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo, diabetes mellitus, parantunut lapsuuden astma/atopia, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman poissaoloa ulkoisesta laukaisimesta.
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai jonka hallinta vaarantuisi protokollahoidolla
• Suolen ahtauma, refraktorinen askites tai pitkälle edenneen taudin aiheuttama suolen perforaatio viimeisten 3 kuukauden aikana tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin
• Potilaat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa jommallakummalla kortikosteroidilla 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (systeemiseksi kortikosteroidihoidoksi määritellään >10 mg vuorokaudessa prednisonia tai sitä vastaavaa); tai jotka tarvitsevat muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan, eturauhasen tai rintojen in situ karsinoomaa, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuoden kuluttua ennen tutkimukseen tuloa, eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana
• Imettävät naiset, raskaana olevat naiset
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti

• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon

  • Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon (jos potilaalla on dokumentoitu B- ja C-hepatiitti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, näitä testejä ei tarvitse tehdä toistettu.)
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Tunnettu allergia tai haitallinen lääkereaktio nivolumabille tai aiempi allergia tutkittavan lääkkeen komponenteille.