En studie av Nivolumab hos utvalgte livmorkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller tilbakevendende livmorkreft (endometriekarsinom, karsinosarkom, klarcellet karsinom, leiomyosarkom, udifferensiert sarkom, høygradig endometrial stromal sarkom) av Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Karsinosarkomer, endometrioide og klare cellekarsinomer som ser ut til å ha oppstått i eggstokken/egglederen eller bukhinnen er også kvalifisert. Residiv bør ikke være mottakelig for kurative tilnærminger som kirurgisk reseksjon eller kjemoradioterapi.
• Tumor er bekreftet å være en av følgende: 1. MSI-høy, eller 2. MMR-mangelfull, eller 3. Hypermutert definert som ≥20 somatiske mutasjoner i svulsten av MSK-IMPACT
• En eller flere tidligere behandlingslinjer med cellegift for avansert sykdom (tidligere hormonbehandling anses ikke å telle som tidligere behandlingslinjer)
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier
• Ingen kjente CNS-metastaser
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100 000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 40 ml/min ved Cockroft-Gault-formelen
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, unntatt personer med Gilberts syndrom som kan ha total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
• Kunne signere frivillig skriftlig informert samtykke
• Kvinne, 18 år eller eldre
• Tilgjengelig arkivsvulstvev eller pasient er villig til å gjennomgå ny biopsi
• Premenopausale kvinner i fertil alder må ha normal urin eller serum beta-HCG før innmelding, og må godta å bruke effektiv prevensjon under behandling med nivolumab og i minst 5 måneder etter siste dose nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom kvalifisert for potensielt kurativ behandling med standard kjemoterapi, kirurgisk reseksjon eller kjemoradioterapi.
• Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, unntatt for personer med vitiligo, diabetes mellitus, forsvunnet astma/atopi i barndommen, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun immuntilstand som bare krever skjoldbruskhormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som ville svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll ville bli satt i fare av protokollbehandling
• Anamnese med tarmobstruksjon, refraktær ascites eller tarmperforasjon på grunn av avansert sykdom i løpet av de siste 3 månedene fra start av studiebehandling.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktveier
• Pasienter som har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider innen 7 dager etter registrering (systemisk kortikosteroidbehandling er definert som >10 mg daglig prednison eller tilsvarende); eller som trenger andre immundempende medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere malignitet eller samtidig malignitet, med unntak av kutant basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft eller in situ karsinom i livmorhalsen, prostata eller bryst, med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd i minst 3 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden
• Ammende kvinner, gravide
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet

• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom

  • Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon (hvis pasienten har dokumentert hepatitt B og C innen 6 måneder etter registrering, trenger ikke disse testene gjentatt.)
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Kjent allergi eller bivirkning mot nivolumab, eller en historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.