Une étude sur le nivolumab chez certaines patientes atteintes d'un cancer de l'utérus

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'utérus métastatique ou récurrent (carcinome de l'endomètre, carcinosarcome, carcinome à cellules claires, léiomyosarcome, sarcome indifférencié, sarcome stromal de l'endomètre de haut grade) par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Les carcinosarcomes, les carcinomes endométrioïdes et à cellules claires qui semblent être apparus dans l'ovaire/la trompe de Fallope ou le péritoine sont également éligibles. La récidive ne doit pas se prêter à des approches curatives telles que la résection chirurgicale ou la chimioradiothérapie.
• La tumeur est confirmée comme étant l'une des suivantes : 1. MSI-high, ou 2. MMR-deficient, ou 3. Hypermutated défini comme ≥20 mutations somatiques dans la tumeur par MSK-IMPACT
• Une ou plusieurs lignes antérieures de traitement cytotoxique pour une maladie avancée (une hormonothérapie antérieure n'est pas considérée comme une ligne de traitement antérieure)
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Aucune métastase connue du SNC
• Statut de performance ECOG 0-1
• Statut de performance ECOG 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100 000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min selon la formule Cockroft-Gault
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL
• Capable de signer un consentement éclairé écrit volontaire
• Femme, 18 ans ou plus
• Tissu tumoral d'archives disponible ou le patient est prêt à subir une nouvelle biopsie
• Les femmes préménopausées en âge de procréer doivent avoir une urine ou un bêta-HCG sérique normaux avant l'inscription et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par nivolumab et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de nivolumab.

Critère d'exclusion:

• Maladie éligible à un traitement potentiellement curatif par chimiothérapie standard, résection chirurgicale ou chimioradiothérapie.
• Maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré, d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection immunitaire auto-immune nécessitant uniquement un remplacement de l'hormone thyroïdienne, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
• Trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir une thérapie protocolaire ou dont le contrôle serait compromis par une thérapie protocolaire
• Antécédents d'occlusion intestinale, d'ascite réfractaire ou de perforation intestinale due à une maladie avancée au cours des 3 derniers mois à compter du début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Les patients qui ont une condition qui nécessite un traitement systémique avec des corticostéroïdes dans les 7 jours suivant l'inscription (la corticothérapie systémique est définie comme > 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent) ; ou qui ont besoin d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Antécédents de malignité ou de malignité concomitante, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus, de la prostate ou du sein, sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant la période d'étude
• Femmes allaitantes, femmes enceintes
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement

• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique

  • Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique (si le patient a documenté l'hépatite B et C dans les 6 mois suivant l'inscription, ces tests n'ont pas besoin d'être répété.)
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Allergie connue ou réaction indésirable au médicament au nivolumab, ou antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.