En studie av Nivolumab hos utvalda livmodercancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserad eller återkommande livmodercancer (endometriekarcinom, karcinosarkom, klarcellscancer, leiomyosarkom, odifferentierat sarkom, höggradigt endometriestromalsarkom) av Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Carcinosarkom, endometrioid och klarcelliga karcinom som verkar ha uppstått i äggstocken/äggledaren eller bukhinnan är också berättigade. Återfall bör inte vara mottagligt för kurativa metoder som kirurgisk resektion eller kemoradioterapi.
• Tumör bekräftas vara något av följande: 1. MSI-hög eller 2. MMR-brist, eller 3. Hypermuterad definierad som ≥20 somatiska mutationer i tumören av MSK-IMPACT
• En eller flera tidigare rader av cytotoxisk behandling för avancerad sjukdom (tidigare hormonbehandling anses inte räknas som tidigare behandlingslinjer)
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
• Inga kända CNS-metastaser
• ECOG Prestandastatus 0-1
• ECOG Prestandastatus 0-1
• WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1500/uL, PLT ≥ 100 000/uL, HGB ≥ 8 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 40 ml/min enligt Cockroft-Gaults formel
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
• Kunna underteckna frivilligt skriftligt informerat samtycke
• Kvinna, 18 år eller äldre
• Tillgänglig arkivtumörvävnad eller patient är villig att genomgå ny biopsi
• Premenopausala kvinnor i fertil ålder måste ha en normal urin eller serum beta-HCG före inskrivning och måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under behandling med nivolumab och i minst 5 månader efter den sista dosen nivolumab.

Exklusions kriterier:

• Sjukdom kvalificerad för potentiellt botande behandling med standardkemoterapi, kirurgisk resektion eller kemoradioterapi.
• Känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, förutom för personer med vitiligo, diabetes mellitus, löst astma/atopi hos barn, kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt immuntillstånd som endast kräver ersättning av sköldkörtelhormon, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll skulle äventyras av protokollbehandling
• Historik med tarmobstruktion, refraktär ascites eller tarmperforation på grund av avancerad sjukdom inom de senaste 3 månaderna från start av studiebehandlingen.
• Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter.
• Patienter som har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider inom 7 dagar efter inskrivningen (systemisk kortikosteroidbehandling definieras som >10 mg dagligen prednison eller motsvarande); eller som behöver andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare malignitet eller samtidig malignitet, med undantag för kutant basalcellscancer eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen, prostata eller bröst, såvida inte en fullständig remission uppnåddes under minst 3 år före studiestart och ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden
• Ammande kvinnor, gravida kvinnor
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade

• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom

  • Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion (om patienten har dokumenterat hepatit B och C inom 6 månader efter inskrivningen, behöver dessa tester inte göras upprepas.)
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Känd allergi eller biverkning mot nivolumab, eller en historia av allergi för att studera läkemedelskomponenter.