Nivolumab más Rituximab en primera línea de linfoma folicular gr 1-3A (1stFLOR)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Linfoma no Hodgkin (FL) folicular comprobado histológicamente grados 1-3A según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud.29 La naturaleza de células B de la proliferación debe verificarse mediante la positividad con un anticuerpo anti-CD20.
3. Sin quimioterapia previa u otro fármaco en investigación para esta indicación aparte de la radioterapia focal.
4. Enfermedad en estadio II-IV (criterios de Ann Arbor). La enfermedad en estadio II no debe ser abarcable en un solo campo de radioterapia y ser considerada para radioterapia definitiva.
5. Estado funcional de 0 a 1 del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG), a menos que sea atribuible a un linfoma, en cuyo caso los pacientes con estado funcional 2 también son elegibles.
6. El investigador tratante consideró que necesitaba tratamiento. Las razones para el tratamiento pueden incluir, entre otras:

a. Cualquier masa tumoral ganglionar o extraganglionar >7 cm Y/O múltiples sitios de enfermedad extraganglionar b. Compromiso de al menos 3 sitios cada uno con un diámetro > 3 cm c. Agrandamiento esplénico sintomático d. Compromiso/compresión de órganos e. Ascitis o derrame pleural f. Lactato deshidrogenasa (LDH) elevada g. Presencia de síntomas sistémicos h. Progresión de la enfermedad en los 3 meses anteriores i. Evidencia de infiltración de la médula con compromiso de la médula. (por ejemplo, recuento de Hb, WBC o plt por debajo del límite inferior del rango normal institucional).

g) Función adecuada de la médula ósea que incluye:

1. Hemoglobina >9,0 g/dl
2. Glóbulos blancos (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrófilos >1,5 x 109/L
4. Plaquetas >100 x 109/L en el momento del ingreso al estudio, a menos que se atribuya a la infiltración de la médula ósea por linfoma.

h) Función renal adecuada con creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (usando la fórmula de Cockroft-Gault) Mujer CrCl = (140 - edad en años) x peso (kg) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL) Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso (kg) x 1,00 72 x creatinina sérica (mg/dL) i) Función hepática adecuada con AST/ALT ≤3x ULN y bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total ≤3 mg/dL o ≤51,3 μmol/L) j) Esperanza de vida > 3 meses. k) Pacientes en edad fértil dispuestas a adherirse a las precauciones anticonceptivas

1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Las mujeres no deben estar amamantando
3. WOCBP debe usar métodos anticonceptivos apropiados para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más cinco vidas medias de nivolumab) posteriores a la finalización del tratamiento
4. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. Deben aceptar adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después del último día de nivolumab.
5. Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.

l) Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma folicular de grado 3B, linfoma folicular transformado, otros linfomas indolentes.
2. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
3. Sistema nervioso central, afectación meníngea o compresión medular por linfoma.
4. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I bien controlada, enfermedad celíaca, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, vitíligo o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico u otras condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
5. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
7. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se curaron, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
8. Cualquier otra enfermedad activa grave.
9. Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C durante la detección que indique una infección aguda o crónica.
10. Cualquier prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
11. Cualquier historial de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales. Antecedentes de alergia o intolerancia (EA inaceptables) a los componentes del fármaco en estudio o a las infusiones que contienen polisorbato-80
12. Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.