1차 여포성 림프종 gr 1-3A에서의 니볼루맙 플러스 리툭시맙 (1stFLOR)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 현재 세계보건기구 분류에 따라 조직학적으로 입증된 여포성 비호지킨 림프종(FL) 등급 1-3A.29 증식의 B 세포 특성은 항-CD20 항체의 양성으로 확인되어야 합니다.
3. 국소 방사선 요법 외에 이 적응증에 대한 이전 화학 요법 또는 기타 연구 약물이 없습니다.
4. 병기 II-IV 질환(앤아버 기준). 2기 질환은 단일 방사선 치료 분야에 포함되어서는 안 되며 최종 방사선 치료를 위해 고려되어야 합니다.
5. ECOG(Eastern Collaborative Oncology Group) 수행 상태 0~1. 림프종에 기인하지 않는 한 수행 상태 2의 환자도 자격이 있습니다.
6. 조사관을 치료하여 치료가 필요하다고 판단됨. 치료 이유에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

ㅏ. 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리 >7cm 및/또는 여러 결절외 질환 부위 b. 각각 직경 > 3cm인 최소 3개 부위 침범 c. 증상이 있는 비장 비대 d. 장기 침범/압박 e. 복수 또는 흉수 f. 젖산 탈수소효소(LDH) 증가 g. 전신 증상의 유무 h. 이전 3개월 동안의 질병 진행 i. 골수 손상을 동반한 골수 침윤의 증거. (예: Hb, WBC 또는 제도적 정상 범위 하한 미만의 plt 카운트).

g) 다음을 포함하는 적절한 골수 기능:

1. 헤모글로빈 >9.0g/dL
2. 백혈구(WBC) ≥2000/μL
3. 호중구 >1.5 x 109/L
4. 림프종에 의한 골수 침윤에 기인하지 않는 한 연구 시작 시 혈소판 >100 x 109/L.

h) 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/min(Cockroft-Gault 공식 사용)인 적절한 신장 기능 여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌 (mg/dL) 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) i) AST/ALT ≤3x ULN 및 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN인 적절한 간 기능 (총 빌리루빈이 ≤3 mg/dL 또는 ≤51.3 μmol/L일 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외) j) 기대 수명 > 3개월. k) 피임 주의사항을 준수할 의향이 있는 가임기 환자

1. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
2. 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
3. WOCBP는 치료 완료 후 23주(30일 + 니볼루맙 반감기 5일) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
4. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 그들은 nivolumab의 마지막 날 이후 31주 동안 피임을 준수하는 데 동의해야 합니다.
5. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.

l) 서면 동의서.

제외 기준:

1. 등급 3B 여포성 림프종, 변형된 여포성 림프종, 기타 무통성 림프종.
2. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법.
3. 중추 신경계, 수막 침범 또는 림프종에 의한 척수 압박.
4. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 잘 조절된 제1형 진성 당뇨병, 셀리악병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 백반증 또는 건선 또는 외부 유발 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 기타 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
5. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 간질성 폐질환의 과거력.
7. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
8. 기타 심각한 활동성 질병.
9. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 스크리닝 중 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 모든 양성 검사
11. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력. 약물 성분 또는 폴리소르베이트-80 함유 주입을 연구하기 위한 알레르기 또는 과민증(허용되지 않는 AE)의 병력
12. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태.