Nivolumabe Mais Rituximabe em Linfoma Folicular de Primeira Linha gr 1-3A (1stFLOR)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Linfoma folicular não Hodgkin (FL) histologicamente comprovado graus 1-3A de acordo com a classificação atual da Organização Mundial da Saúde.29 A natureza da célula B da proliferação deve ser verificada pela positividade com um anticorpo anti-CD20.
3. Nenhuma quimioterapia anterior ou outro medicamento em investigação para esta indicação além da radioterapia focal.
4. Doença em estágio II-IV (critérios de Ann Arbor). A doença em estágio II não deve ser englobada em um único campo de radioterapia e ser considerada para radioterapia definitiva.
5. Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 0 a 1, a menos que seja atribuível a linfoma, caso em que os pacientes com status de desempenho 2 também são elegíveis.
6. Considerado que precisa de tratamento pelo investigador responsável. As razões para o tratamento podem incluir, mas não estão limitadas a:

a. Qualquer massa tumoral nodal ou extranodal >7 cm E/OU múltiplos locais de doença extranodal b. Envolvimento de pelo menos 3 locais cada um com diâmetro >3cm c. Aumento esplênico sintomático d. Envolvimento/compressão de órgãos e. Ascite ou derrame pleural f. Lactato desidrogenase (LDH) elevada g. Presença de sintomas sistêmicos h. Progressão da doença nos últimos 3 meses i. Evidência de infiltração medular com comprometimento medular. (por exemplo, contagem de Hb, WBC ou plt abaixo do limite inferior da faixa normal institucional).

g) Função adequada da medula óssea, incluindo:

1. Hemoglobina >9,0 g/dL
2. Glóbulos brancos (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrófilos >1,5 x 109/L
4. Plaquetas >100 x 109/L no momento da entrada no estudo, a menos que atribuídas à infiltração da medula óssea por linfoma.

h) Função renal adequada com creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou clearance de creatinina (CrCl) ≥ 40mL/min (usando a fórmula de Cockroft-Gault) CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso (kg) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL) Masculino CrCl = (140 - idade em anos) x peso (kg) x 1,00 72 x creatinina sérica (mg/dL) i) Função hepática adequada com AST/ALT ≤3x LSN e bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total ≤3 mg/dL ou ≤51,3 μmol/L) j) Expectativa de vida > 3 meses. k) Pacientes em idade fértil dispostas a aderir às precauções contraceptivas

1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo
2. As mulheres não devem estar amamentando
3. WOCBP deve usar método(s) de contracepção apropriado(s) para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais cinco meias-vidas de nivolumab) após a conclusão do tratamento
4. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Eles devem concordar em aderir à contracepção por um período de 31 semanas após o último dia de nivolumab.
5. Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.

l) Consentimento escrito e informado.

Critério de exclusão:

1. Linfoma folicular grau 3B, linfoma folicular transformado, outros linfomas indolentes.
2. Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
3. Sistema nervoso central, envolvimento meníngeo ou compressão medular por linfoma.
4. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo I bem controlado, doença celíaca, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, vitiligo ou psoríase que não requer tratamento sistêmico ou outras condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
5. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. História pregressa de doença pulmonar intersticial.
7. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
8. Qualquer outra doença ativa grave.
9. Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B ou C durante a triagem indicando infecção aguda ou crônica.
10. Qualquer teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
11. Qualquer história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais. Uma história de alergia ou intolerância (EAs inaceitáveis) para estudar componentes de medicamentos ou infusões contendo polissorbato-80
12. Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado.