Nivolumab Plus Rituximab nel Linfoma Follicolare di prima linea gr 1-3A (1stFLOR)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Linfoma follicolare non Hodgkin (FL) istologicamente provato, gradi 1-3A secondo l'attuale classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.29 La natura delle cellule B della proliferazione deve essere verificata dalla positività con un anticorpo anti-CD20.
3. Nessuna precedente chemioterapia o altro farmaco sperimentale per questa indicazione a parte la radioterapia focale.
4. Malattia di stadio II-IV (criteri di Ann Arbor). La malattia in stadio II non deve essere ricompresa in un singolo campo di radioterapia ed essere considerata per la radioterapia definitiva.
5. Performance status ECOG (Eastern Collaborative Oncology Group) da 0 a 1 a meno che non sia attribuibile a linfoma, nel qual caso sono idonei anche i pazienti con performance status 2.
6. Si ritiene che necessiti di cure curando l'investigatore. I motivi del trattamento possono includere, ma non sono limitati a:

UN. Qualsiasi massa tumorale linfonodale o extranodale > 7 cm E/O siti multipli di malattia extranodale b. Coinvolgimento di almeno 3 siti ciascuno con diametro >3cm c. Ingrossamento splenico sintomatico d. Coinvolgimento/compressione d'organo e. Ascite o versamento pleurico f. Lattato deidrogenasi (LDH) elevato g. Presenza di sintomi sistemici h. Progressione della malattia nei 3 mesi precedenti i. Evidenza di infiltrazione midollare con compromissione midollare. (ad es. conteggio di Hb, WBC o plt al di sotto del limite inferiore del range normale istituzionale).

g) Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

1. Emoglobina >9,0 g/dL
2. Globuli bianchi (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrofili >1,5 x 109/L
4. Piastrine >100 x 109/L al momento dell'ingresso nello studio, a meno che non attribuite a infiltrazione del midollo osseo da linfoma.

h) Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockroft-Gault) CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso (kg) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL) CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso (kg) x 1,00 72 x creatinina sierica (mg/dL) i) Funzionalità epatica adeguata con AST/ALT ≤3x ULN e bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale ≤3 mg/dL o ≤51,3 μmol/L) j) Aspettativa di vita > 3 mesi. k) Pazienti in età fertile disposti ad aderire alle precauzioni contraccettive

1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
2. Le donne non devono allattare
3. Il WOCBP deve utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più cinque emivite di nivolumab) dopo il completamento del trattamento
4. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Devono accettare di aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultimo giorno di nivolumab.
5. I maschi azoospermici e WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in questa sezione.

l) Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma follicolare di grado 3B, linfoma follicolare trasformato, altri linfomi indolenti.
2. Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint.
3. Sistema nervoso centrale, coinvolgimento meningeo o compressione del midollo da linfoma.
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi pazienti con diabete mellito di tipo I ben controllato, malattia celiaca, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, vitiligine o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico o altre condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
5. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
6. Storia passata di malattia polmonare interstiziale.
7. Tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
8. Qualsiasi altra grave malattia attiva.
9. Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o dell'epatite C durante lo screening che indica un'infezione acuta o cronica.
10. Qualsiasi test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
11. Qualsiasi storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali. Una storia di allergia o intolleranza (evento avverso inaccettabile) per studiare componenti del farmaco o infusioni contenenti polisorbato-80
12. Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità del paziente di dare il consenso informato.