Nivolumab Plus Rituximab i førstelinjes follikulært lymfom gr 1-3A (1stFLOR)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk bevist follikulært non-hodgkin lymfom (FL) grad 1-3A i henhold til den nuværende klassifikation fra Verdenssundhedsorganisationen.29 B-cellenaturen af ​​proliferationen skal verificeres ved positiviteten med et anti-CD20-antistof.
3. Ingen tidligere kemoterapi eller andet forsøgslægemiddel til denne indikation bortset fra fokal strålebehandling.
4. Stadie II-IV sygdom (Ann Arbor kriterier). Stadie II sygdom må ikke være omfattet af et enkelt strålebehandlingsområde og overvejes til endelig strålebehandling.
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1, medmindre det kan tilskrives lymfom, i hvilket tilfælde patienter med præstationsstatus 2 også er kvalificerede.
6. Anses at have behov for behandling af behandlende investigator. Årsager til behandling kan omfatte, men er ikke begrænset til:

en. Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse >7 cm OG/ELLER flere ekstranodale sygdomssteder b. Inddragelse af mindst 3 steder hver med diameter >3 cm c. Symptomatisk miltforstørrelse d. Organinddragelse/kompression e. Ascites eller pleural effusion f. Lactatdehydrogenase (LDH) forhøjet g. Tilstedeværelse af systemiske symptomer h. Sygdomsprogression i de foregående 3 måneder i. Bevis på marv infiltration med marv kompromis. (f.eks. Hb-, WBC- eller plt-tal under nedre grænse for institutionelt normalområde).

g) Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

1. Hæmoglobin >9,0 g/dL
2. Hvide blodlegemer (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrofiler >1,5 x 109/l
4. Blodplader >100 x 109/L på tidspunktet for studiestart, medmindre de tilskrives knoglemarvsinfiltration af lymfom.

h) Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40mL/min (ved brug af Cockroft-Gault-formel) Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt (kg) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL) Mandlig CrCl = (140 - alder i år) x vægt (kg) x 1,00 72 x serumkreatinin (mg/dL) i) Tilstrækkelig leverfunktion med ASAT/ALT ≤3x ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have en total bilirubin ≤3 mg/dL eller ≤51,3 μmol/L) j) Forventet levetid > 3 måneder. k) Patienter i den fødedygtige alder, der er villige til at overholde præventionsforanstaltninger

1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
2. Kvinder må ikke amme
3. WOCBP skal bruge passende præventionsmetode(r) for at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus fem halveringstider for nivolumab) efter endt behandling
4. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. De skal acceptere at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dag med nivolumab.
5. Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

l) Skriftligt, informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 3B follikulært lymfom, transformeret follikulært lymfom, andre indolente lymfomer.
2. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways.
3. Centralnervesystemet, meningeal involvering eller ledningskompression ved lymfom.
4. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med velkontrolleret type I-diabetes mellitus, cøliaki, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller andre tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
5. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom.
7. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
8. Enhver anden alvorlig aktiv sygdom.
9. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B eller hepatitis C-virus under screening, der indikerer akut eller kronisk infektion.
10. Enhver positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
11. Enhver historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer. En historie med allergi eller intolerance (uacceptable AE'er) til at studere lægemiddelkomponenter eller polysorbat-80-holdige infusioner
12. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens mulighed for at give informeret samtykke.