Nivolumab Plus Rituksimabi ensilinjan follikulaarisessa lymfoomassa gr 1-3A (1stFLOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti todistettu follikulaarinen non-Hodgkin-lymfooma (FL) asteet 1-3A nykyisen Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan.29 Proliferaation B-soluluonne on varmistettava positiivisuudella anti-CD20-vasta-aineella.
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta tutkimuslääkettä tähän käyttöaiheeseen fokaalista sädehoitoa lukuun ottamatta.
4. Vaiheen II-IV tauti (Ann Arborin kriteerit). Vaiheen II sairaus ei saa kuulua yhteen sädehoitoalaan, ja sitä harkitaan lopullisena sädehoitona.
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1, ellei se johdu lymfoomasta, jolloin myös suorituskykytason 2 potilaat ovat kelvollisia.
6. Hoitavan tutkijan katsoi tarvitsevan hoitoa. Hoidon syitä voivat olla, mutta ne eivät rajoitu:

a. Mikä tahansa solmukkeen tai ekstranodaalisen kasvaimen massa > 7 cm JA/TAI useita ekstranodaalisia sairauskohtia b. Vähintään 3 halkaisijaltaan > 3 cm c. Oireinen pernan suureneminen d. Elinten kosketus/kompressio e. Askites tai pleuraeffuusio f. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) kohonnut g. Systeemisten oireiden esiintyminen h. Sairauden eteneminen edellisten 3 kuukauden aikana i. Todisteet ytimeen soluttautumisesta ja luuytimen kompromisseista. (esim. Hb-, WBC- tai plt-määrä alle institutionaalisen normaalin alueen alarajan).

g) Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

1. Hemoglobiini > 9,0 g/dl
2. Valkosolut (WBC) ≥2000/μl
3. Neutrofiilit > 1,5 x 109/l
4. Verihiutaleet > 100 x 109/l tutkimukseen tullessa, ellei syynä ole lymfooman aiheuttama luuytimen infiltraatio.

h) Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockroft-Gaultin kaavalla) Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino (kg) x 0,85 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino (kg) x 1,00 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) i) Riittävä maksan toiminta, AST/ALT ≤ 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiini voi olla ≤3 mg/dl tai ≤51,3 μmol/l) j) Elinajanodote > 3 kuukautta. k) Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka haluavat noudattaa ehkäisyä koskevia varotoimia

1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
2. Naiset eivät saa imettää
3. WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus viisi nivolumabin puoliintumisaikaa) hoidon päättymisen jälkeen
4. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Heidän on suostuttava noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen nivolumabipäivän jälkeen.
5. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

l) Kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Asteen 3B follikulaarinen lymfooma, transformoitunut follikulaarinen lymfooma, muut indolentit lymfoomat.
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
3. Keskushermosto, aivokalvon osallistuminen tai lymfooman aiheuttama napanuoran puristus.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa tyypin I diabetes mellitus, keliakia, vain hormonikorvaushoitoa vaativa autoimmuunisairaus, vitiligo tai psoriaasi tai muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
5. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus.
7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
8. Mikä tahansa muu vakava aktiivinen sairaus.
9. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle seulonnan aikana, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
10. Mikä tahansa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
11. Jos sinulla on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille. Aiempi allergia tai intoleranssi (ei hyväksyttävät haittavaikutukset) lääkeaineosien tai polysorbaatti-80:tä sisältävien infuusioiden tutkimiseen
12. Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.