Ниволумаб плюс ритуксимаб при фолликулярной лимфоме первой линии гр. 1-3A (1stFLOR)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденная фолликулярная неходжкинская лимфома (ФЛ) степени 1-3А в соответствии с действующей классификацией Всемирной организации здравоохранения.29 В-клеточная природа пролиферации должна быть подтверждена положительным результатом с анти-CD20-антителом.
3. Никакой предыдущей химиотерапии или другого исследуемого препарата по этому показанию, кроме фокальной лучевой терапии.
4. Стадия II-IV заболевания (критерии Энн-Арбор). Заболевание на стадии II не должно быть охвачено одной областью лучевой терапии и не должно рассматриваться для радикальной лучевой терапии.
5. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) с рабочим статусом от 0 до 1, если только это не связано с лимфомой, и в этом случае пациенты с рабочим статусом 2 также имеют право на участие.
6. По мнению лечащего следователя, нуждается в лечении. Причины для лечения могут включать, но не ограничиваются:

а. Любая узловая или экстранодальная опухолевая масса >7 см И/ИЛИ множественные экстранодальные очаги поражения b. Поражение не менее 3 участков диаметром >3 см каждое c. Симптоматическое увеличение селезенки D. Вовлечение/компрессия органов e. Асцит или плеврит f. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) повышена g. Наличие системных симптомов h. Прогрессирование заболевания в течение предшествующих 3 месяцев i. Доказательства инфильтрации костного мозга с компрометацией костного мозга. (например, количество гемоглобина, лейкоцитов или тромбоцитов ниже нижней границы установленного нормального диапазона).

g) Адекватная функция костного мозга, включая:

1. Гемоглобин >9,0 г/дл
2. Лейкоциты (WBC) ≥2000/мкл
3. Нейтрофилы >1,5 х 109/л
4. Тромбоциты > 100 x 109/л на момент включения в исследование, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга лимфомой.

h) Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН или клиренсом креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) КК женщин = (140 - возраст в годах) х вес (кг) х 0,85 72 х креатинин в сыворотке (мг/дл) CrCl у мужчин = (140 – возраст в годах) x вес (кг) x 1,00 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) i) Адекватная функция печени с АСТ/АЛТ ≤3 x ВГН и общим билирубином ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть ≤3 мг/дл или ≤51,3 мкмоль/л) j) Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев. k) пациентки детородного возраста, желающие соблюдать меры предосторожности в отношении контрацепции

1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
2. Женщины не должны кормить грудью
3. WOCBP должен использовать соответствующий метод(ы) контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс пять периодов полувыведения ниволумаба) после завершения лечения.
4. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Они должны согласиться соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после последнего дня приема ниволумаба.
5. Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.

l) Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Фолликулярная лимфома степени 3В, трансформированная фолликулярная лимфома, другие индолентные лимфомы.
2. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
3. Центральная нервная система, поражение мозговых оболочек или сдавление спинного мозга лимфомой.
4. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Допускаются пациенты с хорошо контролируемым сахарным диабетом I типа, глютеновой болезнью, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, витилиго или псориазом, не требующим системного лечения, или другими состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
5. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
6. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
7. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
8. Любое другое серьезное активное заболевание.
9. Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С во время скрининга, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
10. Любой положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
11. Любая история тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела. Аллергия или непереносимость (неприемлемые НЯ) в анамнезе для изучения компонентов препарата или инфузий, содержащих полисорбат-80.
12. Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие.