Nivolumab Plus Rituximab dans le lymphome folliculaire de première ligne gr 1-3A (1stFLOR)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Lymphome folliculaire non hodgkinien (LF) de grade 1 à 3A prouvé histologiquement selon la classification actuelle de l'Organisation mondiale de la santé.29 La nature B de la prolifération doit être vérifiée par la positivité avec un anticorps anti-CD20.
3. Aucune chimiothérapie antérieure, ou autre médicament expérimental pour cette indication en dehors de la radiothérapie focale.
4. Maladie de stade II-IV (critères d'Ann Arbor). La maladie de stade II ne doit pas être englobable dans un seul domaine de radiothérapie et être envisagée pour une radiothérapie définitive.
5. Statut de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 sauf si attribuable à un lymphome, auquel cas les patients de statut de performance 2 sont également éligibles.
6. Réputé avoir besoin d'un traitement par l'investigateur traitant. Les raisons du traitement peuvent inclure, mais ne sont pas limitées à :

un. Toute masse tumorale nodale ou extranodale > 7 cm ET/OU plusieurs sites de maladie extranodale b. Implication d'au moins 3 sites chacun avec un diamètre > 3 cm c. Hypertrophie splénique symptomatique d. Atteinte/compression d'organes e. Ascite ou épanchement pleural f. Lactate déshydrogénase (LDH) élevée g. Présence de symptômes systémiques h. Progression de la maladie au cours des 3 mois précédents i. Preuve d'infiltration médullaire avec atteinte médullaire. (par exemple, Hb, WBC ou nombre de plt inférieurs à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement).

g) Fonction adéquate de la moelle osseuse, y compris :

1. Hémoglobine > 9,0 g/dL
2. Globules blancs (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrophiles > 1,5 x 109/L
4. Plaquettes > 100 x 109/L au moment de l'entrée dans l'étude, sauf si elles sont attribuées à une infiltration de la moelle osseuse par un lymphome.

h) Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 ml/min (selon la formule Cockroft-Gault) ClCr femme = (140 - âge en années) x poids (kg) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL) Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids (kg) x 1,00 72 x créatinine sérique (mg/dL) i) Fonction hépatique adéquate avec AST/ALT ≤ 3 x LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale ≤3 mg/dL ou ≤51,3 μmol/L) j) Espérance de vie > 3 mois. k) Patients en âge de procréer désireux de respecter les précautions contraceptives

1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude
2. Les femmes ne doivent pas allaiter
3. WOCBP doit utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus cinq demi-vies de nivolumab) après la fin du traitement
4. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Elles doivent s'engager à adhérer à la contraception pendant une durée de 31 semaines après le dernier jour de nivolumab.
5. Les hommes azoospermiques et les WOCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, elles doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.

l) Consentement écrit et éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome folliculaire de grade 3B, lymphome folliculaire transformé, autres lymphomes indolents.
2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
3. Système nerveux central, atteinte méningée ou compression du cordon par un lymphome.
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète sucré de type I bien contrôlé, de maladie cœliaque, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'autres conditions ne devant pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
5. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
7. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
8. Toute autre maladie active grave.
9. Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C lors du dépistage indiquant une infection aiguë ou chronique.
10. Tout test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
11. Tout antécédent de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux. Antécédents d'allergie ou d'intolérance (EI inacceptables) pour étudier les composants médicamenteux ou les perfusions contenant du polysorbate-80
12. Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner un consentement éclairé.