Nivolumab Plus Rituximab bij eerstelijns folliculair lymfoom gr 1-3A (1stFLOR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bewezen folliculair non-hodgkinlymfoom (FL) graad 1-3A volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie.29 De B-cel aard van de proliferatie moet worden geverifieerd door de positiviteit met een anti-CD20-antilichaam.
3. Geen eerdere chemotherapie of ander onderzoeksgeneesmiddel voor deze indicatie, afgezien van focale radiotherapie.
4. Stadium II-IV ziekte (Ann Arbor-criteria). Stadium II-ziekte mag niet in één enkel radiotherapiegebied kunnen worden omvat en in aanmerking komen voor definitieve radiotherapie.
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) performance status 0 tot 1 tenzij toe te schrijven aan lymfoom, in welk geval patiënten met performance status 2 ook in aanmerking komen.
6. Wordt geacht behandeling nodig te hebben door behandelend onderzoeker. Redenen voor behandeling kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot:

A. Elke nodale of extranodale tumormassa >7 cm EN/OF meerdere extranodale ziekteplaatsen b. Betrokkenheid van ten minste 3 locaties, elk met een diameter van >3 cm c. Symptomatische miltvergroting d. Betrokkenheid/compressie van organen e. Ascites of pleurale effusie f. Lactaatdehydrogenase (LDH) verhoogd g. Aanwezigheid van systemische symptomen h. Ziekteprogressie in voorgaande 3 maanden i. Bewijs van merginfiltratie met mergcompromis. (bijv. Hb-, WBC- of plt-telling onder de ondergrens van het institutionele normale bereik).

g) Adequate beenmergfunctie waaronder:

1. Hemoglobine >9,0 g/dl
2. Witte bloedcellen (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrofielen >1,5 x 109/L
4. Bloedplaatjes >100 x 109/l op het moment van binnenkomst in het onderzoek, tenzij toegeschreven aan beenmerginfiltratie door lymfoom.

h) Adequate nierfunctie met serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (gebruikmakend van de Cockroft-Gault-formule) Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht (kg) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dl) Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht (kg) x 1,00 72 x serumcreatinine (mg/dl) i) Adequate leverfunctie met ASAT/ALAT ≤3x ULN en totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubinegehalte van ≤ 3 mg/dl of ≤ 51,3 μmol/l kunnen hebben) j) Levensverwachting > 3 maanden. k) Patiënten die zwanger kunnen worden en bereid zijn zich te houden aan anticonceptiemaatregelen

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
3. WOCBP moet geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus vijf halfwaardetijden van nivolumab) na voltooiing van de behandeling
4. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Ze moeten ermee instemmen zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 31 weken na de laatste dag van nivolumab.
5. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

l) Schriftelijke, geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Graad 3B folliculair lymfoom, getransformeerd folliculair lymfoom, andere indolente lymfomen.
2. Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
3. Centraal zenuwstelsel, meningeale betrokkenheid of navelstrengcompressie door lymfoom.
4. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met goed gecontroleerde diabetes mellitus type I, coeliakie, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of andere aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
5. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
7. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
8. Elke andere ernstige actieve ziekte.
9. Elk positief testresultaat voor hepatitis B- of hepatitis C-virus tijdens de screening wijst op een acute of chronische infectie.
10. Elke positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
11. Elke voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen. Een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie (onaanvaardbare bijwerkingen) om geneesmiddelcomponenten of polysorbaat-80-bevattende infusies te bestuderen
12. Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.