Nivolumab Plus Rituximab vid första linjens follikulärt lymfom gr 1-3A (1stFLOR)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Histologiskt bevisat follikulärt non-Hodgkin lymfom (FL) grad 1-3A enligt den nuvarande klassificeringen av Världshälsoorganisationen.29 B-cellsnaturen hos proliferationen måste verifieras av positiviteten med en anti-CD20-antikropp.
3. Ingen tidigare kemoterapi eller annat prövningsläkemedel för denna indikation förutom fokal strålbehandling.
4. Steg II-IV sjukdom (Ann Arbor kriterier). Sjukdomen i steg II får inte omfattas av ett enda strålbehandlingsområde och övervägas för definitiv strålbehandling.
5. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 om det inte kan hänföras till lymfom, i vilket fall patienter med prestationsstatus 2 också är berättigade.
6. Bedöms behöva behandling av behandlande utredare. Orsaker till behandling kan inkludera, men är inte begränsade till:

a. Varje nodal eller extranodal tumörmassa >7 cm OCH/ELLER flera extranodala sjukdomsställen b. Involvering av minst 3 platser vardera med diameter >3 cm c. Symtomatisk mjältförstoring d. Organinblandning/kompression e. Ascites eller pleurautgjutning f. Laktatdehydrogenas (LDH) förhöjd g. Förekomst av systemiska symtom h. Sjukdomsprogression under föregående 3 månader i. Bevis på märginfiltration med märgkompromiss. (t.ex. Hb-, WBC- eller plt-antal under den nedre gränsen för institutionellt normalområde).

g) Tillräcklig benmärgsfunktion inklusive:

1. Hemoglobin >9,0 g/dL
2. Vita blodkroppar (WBC) ≥2000/μL
3. Neutrofiler >1,5 x 109/L
4. Trombocyter >100 x 109/L vid tidpunkten för studiestart, såvida de inte tillskrivs benmärgsinfiltration av lymfom.

h) Adekvat njurfunktion med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40mL/min (med Cockroft-Gault-formeln) Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt (kg) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL) Manlig CrCl = (140 - ålder i år) x vikt (kg) x 1,00 72 x serumkreatinin (mg/dL) i) Adekvat leverfunktion med ASAT/ALT ≤3x ULN och totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (förutom försökspersoner med Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin ≤3 mg/dL eller ≤51,3 μmol/L) j) Förväntad livslängd > 3 månader. k) Patienter i fertil ålder som är villiga att följa preventivmedel

1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas
2. Kvinnor får inte amma
3. WOCBP måste använda lämpliga preventivmetoder för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus fem halveringstider för nivolumab) efter avslutad behandling
4. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. De måste gå med på att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dagen av nivolumab.
5. Azoosperma män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. De måste dock fortfarande genomgå ett graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

l) Skriftligt, informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Grad 3B follikulärt lymfom, transformerat follikulärt lymfom, andra indolenta lymfom.
2. Tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
3. Centrala nervsystemet, meningeal involvering eller sladdkompression av lymfom.
4. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med välkontrollerad typ I-diabetes mellitus, celiaki, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, vitiligo eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller andra tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts anmäla sig.
5. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom.
7. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
8. Någon annan allvarlig aktiv sjukdom.
9. Eventuellt positivt testresultat för hepatit B eller hepatit C-virus under screening som indikerar akut eller kronisk infektion.
10. Alla positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
11. Eventuell historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar. En historia av allergi eller intolerans (oacceptabla biverkningar) för att studera läkemedelskomponenter eller polysorbat-80-innehållande infusioner
12. Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke.