Nivolumab Plus Rituximab w leczeniu pierwszego rzutu chłoniaka grudkowego gr 1-3A (1stFLOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie chłoniak grudkowy nieziarniczy (FL) stopnia 1-3A według aktualnej klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia.29 Charakter proliferacji limfocytów B musi zostać zweryfikowany przez pozytywny wynik z przeciwciałem anty-CD20.
3. Brak wcześniejszej chemioterapii lub innego eksperymentalnego leku w tym wskazaniu poza radioterapią ogniskową.
4. Choroba w stadium II-IV (kryteria z Ann Arbor). Choroba w stadium II nie może być objęta jednym polem radioterapii i nie może być rozważana do ostatecznej radioterapii.
5. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1, chyba że można go przypisać chłoniakowi, w którym to przypadku kwalifikują się również pacjenci w stanie sprawności 2.
6. Uznany za wymagającego leczenia przez prowadzącego badanie. Przyczyny leczenia mogą obejmować między innymi:

A. Dowolna masa guza węzłowego lub pozawęzłowego > 7 cm ORAZ/LUB liczne zmiany pozawęzłowe b. Zajęcie co najmniej 3 miejsc, każde o średnicy >3 cm c. Objawowe powiększenie śledziony d. Zajęcie/ucisk narządu e. Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy f. Podwyższona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH) g. Obecność objawów ogólnoustrojowych h. Progresja choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy i. Dowody naciekania szpiku z uszkodzeniem szpiku. (np. liczba Hb, WBC lub plt poniżej dolnej granicy zakresu normy obowiązującej w danej placówce).

g) Odpowiednia czynność szpiku kostnego, w tym:

1. Hemoglobina >9,0 g/dl
2. Białe krwinki (WBC) ≥2000/μl
3. Neutrofile >1,5 x 109/l
4. Liczba płytek krwi >100 x 109/l w momencie włączenia do badania, chyba że jest to związane z naciekiem szpiku kostnego przez chłoniaka.

h) Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirensem kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (z zastosowaniem wzoru Cockrofta-Gaulta) CrCl u kobiet = (140 - wiek w latach) x masa ciała (kg) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) CrCl u mężczyzn = (140 - wiek w latach) x masa ciała (kg) x 1,00 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) i) Odpowiednia czynność wątroby z AST/ALT ≤3x GGN i stężeniem bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić ≤3 mg/dl lub ≤51,3 μmol/l) j) Oczekiwana długość życia > 3 miesiące. k) Pacjentki w wieku rozrodczym, które chcą przestrzegać zasad antykoncepcji

1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
2. Kobiety nie mogą karmić piersią
3. WOCBP musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus pięć okresów półtrwania niwolumabu) po zakończeniu leczenia
4. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez okres 31 tygodni od ostatniego dnia przyjmowania niwolumabu.
5. Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.

l) Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak grudkowy stopnia 3B, transformowany chłoniak grudkowy, inne chłoniaki indolentne.
2. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
3. Ośrodkowy układ nerwowy, zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia przez chłoniaka.
4. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu I, celiakią, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, bielactwem lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub innymi stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku czynnika zewnętrznego.
5. Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
6. Przeszła historia śródmiąższowej choroby płuc.
7. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
8. Każda inna poważna aktywna choroba.
9. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
10. Każdy pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
11. Jakakolwiek historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne. Historia alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenia niepożądane) w celu zbadania składników leku lub naparów zawierających polisorbat-80
12. Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.