Nivolumab Plus Rituximab első vonalbeli follikuláris limfómában gr 1-3A (1stFLOR)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Szövettanilag igazolt follikuláris non-Hodgkin limfóma (FL) 1-3A fokozat az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi osztályozása szerint.29 A proliferáció B-sejtes természetét anti-CD20 antitesttel végzett pozitivitás alapján kell igazolni.
3. Nincs korábbi kemoterápia vagy egyéb vizsgálati gyógyszer erre az indikációra, kivéve a fokális sugárterápiát.
4. II-IV. stádiumú betegség (Ann Arbor kritériumok). A II. stádiumú betegséget nem szabad egyetlen sugárterápiás területre felölelni, és nem szabad figyelembe venni a végleges sugárkezelést.
5. Az Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-tól 1-ig terjed, kivéve, ha limfómának tulajdonítható, amely esetben a 2-es teljesítménystátuszú betegek is jogosultak.
6. A kezelő vizsgáló által kezelésre szorulónak ítélték. A kezelés okai lehetnek, de nem kizárólagosan:

a. Bármely csomóponti vagy extranodális daganat tömege >7 cm ÉS/VAGY több extranodális betegség helye b. Legalább 3, egyenként 3 cm-nél nagyobb átmérőjű helyszín bevonása c. Tünetekkel járó lépmegnagyobbodás d. Szervi érintettség/kompresszió e. Ascites vagy pleurális folyadékgyülem f. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje emelkedett g. Szisztémás tünetek jelenléte h. A betegség progressziója a megelőző 3 hónapban i. Bizonyíték a csontvelői beszivárgásra a csontvelő kompromisszumával. (pl. Hb, WBC vagy plt szám az intézményi normál tartomány alsó határa alatt).

g) A csontvelő megfelelő működése, beleértve:

1. Hemoglobin >9,0 g/dl
2. Fehérvérsejtek (WBC) ≥2000/μl
3. Neutrophilek > 1,5 x 109/l
4. A vérlemezkék >100 x 109/l a vizsgálatba való belépés időpontjában, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-infiltrációnak tulajdonítható.

h) Megfelelő veseműködés, szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (Cockroft-Gault képlet alapján) Női CrCl = (140 - életkor években) x súly (kg) x 0,85 72 x szérum kreatinin (mg/dl) Férfi CrCl = (140 - életkor években) x testtömeg (kg) x 1,00 72 x szérum kreatinin (mg/dl) i) Megfelelő májfunkció, AST/ALT ≤ 3x ULN és összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin ≤3 mg/dl vagy ≤51,3 μmol/L lehet) j) Várható élettartam > 3 hónap. k) Fogamzóképes korú betegek, akik hajlandóak betartani a fogamzásgátlási óvintézkedéseket

1. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell legyen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
2. A nők nem szoptathatnak
3. A WOCBP-nek megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében 23 hétig (30 nap plusz öt nivolumab felezési idő) a kezelés befejezése után
4. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. El kell fogadniuk a fogamzásgátlás betartását a nivolumab utolsó napja után 31 hétig.
5. A folyamatosan nem heteroszexuálisan aktív azoospermikus hímek és WOCBP mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. Ennek ellenére terhességi tesztet kell végezniük az ebben a részben leírtak szerint.

l) Írásbeli, tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

1. 3B fokozatú follikuláris limfóma, transzformált follikuláris limfóma, egyéb indolens limfómák.
2. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
3. Központi idegrendszer, agyhártya érintettsége vagy limfóma által okozott kötélkompresszió.
4. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Jól kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban, cöliákiában, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő vitiligóban vagy pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló egyéb betegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek.
5. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
6. Intersticiális tüdőbetegség a múltban.
7. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
8. Bármilyen más súlyos aktív betegség.
9. Bármilyen pozitív teszt eredménye hepatitis B-re vagy hepatitis C-vírusra a szűrés során, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez.
10. Bármilyen pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
11. Bármilyen anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenységi reakció más monoklonális antitestekkel szemben. Az anamnézisben szereplő allergia vagy intolerancia (elfogadhatatlan mellékhatások) a gyógyszerkomponensek vagy a poliszorbát-80-at tartalmazó infúziók tanulmányozására
12. Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a beteg tájékozott beleegyezését.