Estudio del aerosol sublingual de buprenorfina versus tratamiento estándar con narcóticos para el tratamiento del dolor posoperatorio

Criterios de inclusión:

1. Es capaz de hablar y comprender el idioma en el que se realiza el estudio, es capaz de comprender y cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio, y ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por una Junta de Revisión Institucional antes de la realización de cualquier procedimiento de estudio.
2. Es hombre o mujer ≥18 y ≤65 años de edad.
3. Programada para bunionectomía electiva, aumento de senos (solo en mujeres) o abdominoplastia.
4. Se clasifica utilizando el Sistema de Clasificación del Estado Físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos como P1 a P2.

5. Si es mujer, no está en edad fértil (definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente [ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía]) o practica uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables:

   1. Métodos hormonales como anticonceptivos orales, implantables, inyectables, de anillo vaginal o transdérmicos durante un mínimo de 1 ciclo completo (según el período del ciclo menstrual habitual de la participante) antes de la administración del fármaco del estudio;
   2. Abstinencia total de relaciones sexuales desde la última menstruación antes de la administración del fármaco del estudio;
   3. Dispositivo intrauterino; O
   4. Método de doble barrera (condones, esponja o diafragma con jaleas o cremas espermicidas).
6. Tiene un peso corporal ≥45 kilogramos (kg) y un índice de masa corporal (IMC) ≤40 kg/m^2.
7. Está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del estudio (incluidas las restricciones de dieta, alcohol y tabaquismo), completar las evaluaciones y el diario, permanecer en el sitio del estudio durante ≥72 horas y regresar para el seguimiento el día 8 + 2 días después de la cirugía.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes conocidos de reacción alérgica o intolerancia clínicamente significativa al paracetamol, la aspirina, los opioides o cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE); antecedentes de broncoespasmo inducido por AINE (los participantes con la tríada de asma, pólipos nasales y rinitis crónica tienen un mayor riesgo de broncoespasmo y deben ser considerados cuidadosamente); o hipersensibilidad, alergia o reacción significativa a las sulfamidas (incluidas las sulfonamidas), a los ingredientes del fármaco del estudio o a cualquier otro fármaco utilizado en el estudio, incluidos los anestésicos y los antibióticos que puedan ser necesarios el día de la cirugía.
2. Ha experimentado complicaciones quirúrgicas u otros problemas que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del participante si continúa con el tratamiento aleatorio o podrían confundir los resultados del estudio.
3. Tiene un historial conocido o sospechado de alcoholismo o abuso de drogas o uso indebido dentro de los 2 años posteriores a la selección o evidencia de tolerancia a los opioides o dependencia física antes de recibir la dosis del fármaco del estudio.
4. Tiene alguna enfermedad cardíaca, respiratoria, neurológica, inmunológica, hematológica o renal inestable clínicamente significativa, o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría comprometer el bienestar del participante, la capacidad de comunicarse con el personal del estudio o contraindicar de otra manera la participación en el estudio.
5. Tiene síndrome de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o está tomando medicamentos antiarrítmicos de clase IA o clase III
6. Tiene antecedentes o diagnóstico actual de un trastorno psiquiátrico significativo que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
7. Ha dado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de alcoholemia. Los participantes que den positivo en la prueba de detección únicamente y puedan producir una receta a su nombre de su médico para el medicamento que produzca el resultado positivo en la prueba pueden ser considerados para la inscripción en el estudio a discreción del investigador. Sin embargo, deben dar negativo el día de la cirugía.
8. Tiene antecedentes de un evento gastrointestinal (GI) clínicamente significativo (en opinión del investigador) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de úlceras pépticas o gástricas o sangrado GI.
9. Tiene una infección activa, mucositis, herpes labial, lesiones virales, irritación local o, en opinión del investigador, tiene una enfermedad periodontal significativa de la cavidad oral. Además, perforación reciente (dentro de 1 año) de la lengua o en cualquier parte de la cavidad oral.
10. Tiene una afección quirúrgica o médica del sistema gastrointestinal o renal que, en opinión del investigador, podría alterar significativamente la absorción, distribución o excreción de cualquier sustancia farmacológica.
11. Es considerado por el investigador, por cualquier motivo (incluidos, entre otros, los riesgos descritos como precauciones, advertencias y contraindicaciones en la versión actual del folleto del investigador para Buprenorphine Sublingual Spray), como un candidato inadecuado para recibir el estudio droga.
12. Está recibiendo quimioterapia sistémica, tiene una neoplasia maligna activa de cualquier tipo o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección (excluyendo el carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel).
13. Actualmente recibe anticoagulantes (p. ej., heparina o warfarina). Se permite la aspirina en dosis bajas para cardioprotección.
14. Ha usado medicamentos que se sabe que son un fuerte inhibidor o inductor de CYP3A4 dentro de 1 semana antes de la cirugía.
15. Ha recibido un curso de corticosteroides sistémicos (ya sea oral o parenteral) dentro de 1 mes antes de la selección (se permiten esteroides nasales inhalados y corticosteroides tópicos).
16. Tiene antecedentes de uso crónico (definido como uso diario durante > 2 semanas) de AINE, opiáceos o glucocorticoides (excepto esteroides nasales inhalados y corticosteroides tópicos) dentro de 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio. Se permite una dosis diaria de aspirina de ≤325 mg para la profilaxis cardiovascular si el participante ha estado en un régimen de dosis estable durante ≥30 días antes de la selección y no ha experimentado ningún problema médico relevante.
17. Tiene una enfermedad renal o hepática significativa, según lo indique la evaluación de laboratorio clínico (resultados ≥3 × el límite superior de lo normal [LSN] para cualquier prueba de función hepática, incluida la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa y la lactato deshidrogenasa, o creatinina ≥1,5 × ULN ).
18. Tiene algún hallazgo clínicamente significativo de laboratorio o electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio.
19. Tiene presión arterial sistólica de detección ≥160 mmHg y presión arterial diastólica >100 mmHg (se puede repetir una vez más después de 5 minutos de descanso para verificar). El investigador puede, a su discreción, optar por excluir a los participantes con niveles de hipertensión inferiores a estos si lo considera en el mejor interés del participante.
20. Tiene antecedentes de apnea del sueño u otra enfermedad obstructiva de las vías respiratorias.
21. Tiene antecedentes de náuseas y vómitos con productos de buprenorfina.
22. Tiene dificultades significativas para tragar cápsulas o no puede tolerar la medicación oral.
23. Participó previamente en otro estudio clínico de Buprenorphine Sublingual Spray o recibió cualquier fármaco o dispositivo en investigación o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.

Requisitos de elegibilidad posquirúrgicos:

El participante será evaluado según los siguientes criterios de elegibilidad postoperatoria

1. Los participantes deben estar despiertos, respirando espontáneamente sin depresión respiratoria significativa.
2. Los participantes no deben estar vomitando activamente ni quejarse de náuseas intensas.
3. Los participantes deben ser capaces de responder preguntas y seguir órdenes.
4. Los participantes no deben tener complicaciones quirúrgicas que puedan comprometer la seguridad del participante o confundir los resultados del estudio.