Untersuchung von sublingualem Buprenorphin-Spray im Vergleich zu einer standardmäßigen narkotischen Therapie zur Behandlung von postoperativen Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Ist in der Lage, die Sprache zu sprechen und zu verstehen, in der die Studie durchgeführt wird, ist in der Lage, die Verfahren und Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board vor der Durchführung genehmigt wurde Studienablauf.
2. Ist ein Mann oder eine Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren.
3. Geplant für elektive Bunionektomie, Brustvergrößerung (nur bei Frauen) oder Abdominoplastik.
4. Wird unter Verwendung des Klassifizierungssystems für den physischen Status der American Society of Anesthesiologists als P1 bis P2 klassifiziert.

5. Wenn weiblich, entweder nicht gebärfähig ist (definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril [bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie]) oder eine der folgenden medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung praktiziert:

   1. Hormonelle Methoden wie orale, implantierbare, injizierbare, Vaginalring- oder transdermale Kontrazeptiva für mindestens 1 vollen Zyklus (basierend auf der üblichen Menstruationszyklusperiode des Teilnehmers) vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
   2. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr seit der letzten Menstruation vor Verabreichung des Studienmedikaments;
   3. Intrauterinpessar; ODER
   4. Doppelbarrierenmethode (Kondome, Schwamm oder Diaphragma mit Spermizidgelen oder -creme).
6. Hat ein Körpergewicht von ≥45 Kilogramm (kg) und einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤40 kg/m^2.
7. Ist bereit und in der Lage, die Studienanforderungen einzuhalten (einschließlich Diät-, Alkohol- und Rauchbeschränkungen), Auswertungen und Tagebuch auszufüllen, ≥ 72 Stunden am Studienort zu bleiben und am 8. + 2. Tag nach der Operation zur Nachsorge zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder klinisch signifikanter Intoleranz gegenüber Paracetamol, Aspirin, Opioiden oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs); NSAID-induzierter Bronchospasmus in der Vorgeschichte (Teilnehmer mit der Trias Asthma, Nasenpolypen und chronischer Rhinitis haben ein höheres Risiko für Bronchospasmen und sollten sorgfältig abgewogen werden); oder Überempfindlichkeit, Allergie oder signifikante Reaktion auf Sulfonamide (einschließlich Sulfonamide), Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder andere in der Studie verwendete Medikamente, einschließlich Anästhetika und Antibiotika, die am Tag der Operation erforderlich sein können.
2. Hat chirurgische Komplikationen oder andere Probleme erfahren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten, wenn er oder sie die randomisierte Behandlung fortsetzt, oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
3. Hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch oder Missbrauch innerhalb von 2 Jahren Screening oder Hinweise auf Opioidtoleranz oder körperliche Abhängigkeit vor der Dosierung mit dem Studienmedikament.
4. Hat eine klinisch signifikante instabile Herz-, Atemwegs-, neurologische, immunologische, hämatologische oder Nierenerkrankung oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Teilnehmers, die Fähigkeit zur Kommunikation mit dem Studienpersonal oder eine andere Kontraindikation für die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
5. Hat ein Long-QT-Syndrom, eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder nimmt Antiarrhythmika der Klasse IA oder Klasse III ein
6. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer signifikanten psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
7. Hat entweder auf dem Urin-Drogen-Screen oder auf dem Alkohol-Alkoholtest positiv getestet. Teilnehmer, die nur beim Screening positiv getestet werden und von ihrem Arzt ein auf ihren Namen lautendes Rezept für das Medikament vorlegen können, das den positiven Test hervorruft, können nach Ermessen des Prüfarztes für die Studienteilnahme in Betracht gezogen werden. Sie müssen jedoch am Tag der Operation negativ getestet werden.
8. Hat eine Vorgeschichte eines klinisch signifikanten (nach Meinung des Ermittlers) gastrointestinalen (GI) Ereignisses innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder hat eine Vorgeschichte von Magen- oder Magengeschwüren oder GI-Blutungen.
9. Hat eine aktive Infektion, Mukositis, Lippenherpes, virale Läsionen, lokale Reizung oder hat nach Ansicht des Prüfarztes eine signifikante Parodontitis der Mundhöhle. Darüber hinaus kürzliches (innerhalb eines Jahres) Durchstechen der Zunge oder irgendwo in der Mundhöhle.
10. Hat einen chirurgischen oder medizinischen Zustand des GI- oder Nierensystems, der nach Ansicht des Ermittlers die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte.
11. Vom Prüfer aus irgendeinem Grund (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Risiken, die in der aktuellen Version der Prüferbroschüre für Buprenorphin Sublingual Spray als Vorsichtsmaßnahmen, Warnhinweise und Kontraindikationen beschrieben sind) als ungeeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie angesehen wird Arzneimittel.
12. Erhält eine systemische Chemotherapie, hat eine aktive Malignität jeglicher Art oder wurde innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Krebs diagnostiziert (ausgenommen Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome der Haut).
13. Erhält derzeit Antikoagulanzien (z. B. Heparin oder Warfarin). Niedrig dosiertes Aspirin zur Kardioprotektion ist erlaubt.
14. Hat innerhalb von 1 Woche vor der Operation Medikamente verwendet, von denen bekannt ist, dass sie ein starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 sind.
15. Hat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (entweder oral oder parenteral) erhalten (inhalative nasale Steroide und topische Kortikosteroide sind erlaubt).
16. Hat eine Geschichte der chronischen Anwendung (definiert als tägliche Anwendung für> 2 Wochen) von NSAIDs, Opiaten oder Glukokortikoiden (außer inhalativen Nasensteroiden und topischen Kortikosteroiden) innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Aspirin in einer Tagesdosis von ≤ 325 mg ist zur kardiovaskulären Prophylaxe zulässig, wenn der Teilnehmer vor dem Screening ≥ 30 Tage lang ein stabiles Dosisschema eingenommen hat und keine relevanten medizinischen Probleme aufgetreten sind.
17. Hat eine signifikante Nieren- oder Lebererkrankung, wie durch klinische Laborbeurteilung angezeigt (Ergebnisse ≥ 3 × die obere Grenze des Normalwerts [ULN] für jeden Leberfunktionstest, einschließlich Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase und Laktatdehydrogenase, oder Kreatinin ≥ 1,5 × ULN). ).
18. Hat einen klinisch signifikanten Labor- oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Befund beim Screening, der nach Meinung des Prüfarztes eine Studienteilnahme kontraindiziert.
19. Hat einen systolischen Screening-Blutdruck von ≥ 160 mmHg und einen diastolischen Blutdruck von > 100 mmHg (kann nach 5 Minuten Ruhe zur Überprüfung ein weiteres Mal wiederholt werden). Der Prüfarzt kann nach eigenem Ermessen Teilnehmer mit niedrigeren Bluthochdruckwerten ausschließen, wenn er dies im besten Interesse des Teilnehmers erachtet.
20. Hat eine Vorgeschichte von Schlafapnoe oder einer anderen obstruktiven Atemwegserkrankung.
21. Hat eine Vorgeschichte von Übelkeit und Erbrechen mit Buprenorphin-Produkten.
22. Hat erhebliche Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu vertragen.
23. Zuvor an einer anderen klinischen Studie mit Buprenorphin Sublingual Spray teilgenommen oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät oder eine Prüftherapie erhalten haben.

Eignungsvoraussetzungen nach der Operation:

Der Teilnehmer wird anhand der folgenden postoperativen Eignungskriterien bewertet

1. Die Teilnehmer müssen wach sein und spontan ohne signifikante Atemdepression atmen.
2. Die Teilnehmer dürfen nicht aktiv erbrechen oder über starke Übelkeit klagen.
3. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Fragen zu beantworten und Anweisungen zu befolgen.
4. Die Teilnehmer dürfen keine chirurgischen Komplikationen haben, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.