丁丙诺啡舌下喷雾剂与标准麻醉药治疗术后疼痛的研究

纳入标准：

1. 能够说和理解进行研究的语言，能够理解并遵守程序和研究要求，并且在进行任何研究之前自愿签署并注明由机构审查委员会批准的知情同意书学习程序。
2. 年龄≥18 岁且≤65 岁的男性或女性。
3. 计划进行选择性拇囊炎切除术、隆胸术（仅限女性）或腹部整形术。
4. 使用美国麻醉师协会身体状况分类系统分类为 P1 至 P2。

5. 如果是女性，要么没有生育能力（定义为绝经后至少 1 年或手术绝育[双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术]），要么采用以下医学上可接受的节育方法之一：

   1. 研究药物给药前至少 1 个完整周期（基于参与者通常的月经周期）的激素方法，例如口服、植入、注射、阴道环或透皮避孕药；
   2. 自研究药物给药前最后一次月经以来完全戒除性交；
   3. 宫内节育器；或者
   4. 双屏障方法（避孕套、海绵或带有杀精子果冻或乳膏的隔膜）。
6. 体重≥45 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) ≤40 kg/m^2。
7. 愿意并能够遵守研究要求（包括饮食、酒精和吸烟限制），完成评估和日记，在研究地点停留≥72 小时，并在手术后第 8 天 + 2 天返回进行随访。

排除标准：

1. 已知对乙酰氨基酚、阿司匹林、阿片类药物或任何非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 有过敏反应或临床显着不耐受史；非甾体抗炎药诱发支气管痉挛的病史（患有哮喘、鼻息肉和慢性鼻炎三联征的参与者发生支气管痉挛的风险更大，应谨慎考虑）；对磺胺类（包括磺胺类）药物、研究药物的成分或研究中使用的任何其他药物（包括手术当天可能需要的麻醉剂和抗生素）的超敏反应、过敏或显着反应。
2. 经历过任何手术并发症或其他问题，研究者认为如果他或她继续接受随机治疗或可能混淆研究结果，可能会危及参与者的安全。
3. 在服用研究药物之前，在筛查或阿片类药物耐受性或身体依赖性证据的 2 年内有已知或疑似酗酒或药物滥用或滥用的历史。
4. 有任何临床显着不稳定的心脏、呼吸、神经、免疫、血液或肾脏疾病，或研究者认为可能损害参与者福利、与研究人员沟通的能力或以其他方式禁止参与研究的任何其他情况。
5. 患有长 QT 综合征，有长 QT 综合征家族史，或正在服用 IA 类或 III 类抗心律失常药物
6. 有严重精神疾病的病史或当前诊断，在研究者看来，这种疾病会影响参与者遵守研究要求的能力。
7. 在尿液药物筛查或酒精呼气试验中检测呈阳性。 仅在筛选时测试呈阳性并且可以从其医生处以其名义开具用于产生阳性测试的药物的处方的参与者可由研究者酌情考虑参加研究。 但是，他们必须在手术当天测试为阴性。
8. 在筛选前 6 个月内有临床意义（研究者认为）胃肠道（GI）事件的病史，或有任何消化性或胃溃疡或 GI 出血病史。
9. 有活动性感染、粘膜炎、唇疱疹、病毒性病变、局部刺激，或研究者认为有严重的口腔牙周病。 此外，最近（1 年内）在舌头或口腔任何地方穿孔。
10. 有 GI 或肾脏系统的手术或医疗状况，在研究者看来，可能会显着改变任何药物物质的吸收、分布或排泄。
11. 出于任何原因（包括但不限于在当前版本的丁丙诺啡舌下喷雾剂手册中描述为预防措施、警告和禁忌症的风险），研究者认为不适合接受研究药品。
12. 正在接受全身化疗，患有任何类型的活动性恶性肿瘤，或在筛查前 5 年内被诊断出患有癌症（不包括皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
13. 目前正在接受抗凝剂（例如肝素或华法林）。 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林。
14. 在手术前 1 周内使用过已知为 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂的药物。
15. 在筛选前 1 个月内接受过全身性皮质类固醇（口服或肠胃外）疗程（允许吸入鼻腔类固醇和局部皮质类固醇）。
16. 在研究药物给药前 1 个月内有长期使用非甾体抗炎药、阿片类药物或糖皮质激素（吸入鼻用类固醇和局部皮质类固醇除外）的历史（定义为每天使用 > 2 周）。 如果参与者在筛选前已接受稳定剂量方案 ≥ 30 天并且没有遇到任何相关的医疗问题，则允许每日剂量 ≤ 325 mg 的阿司匹林用于心血管预防。
17. 有严重的肾脏或肝脏疾病，如临床实验室评估所示（任何肝功能测试的结果 ≥ 3 × 正常上限 [ULN]，包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶，或肌酐 ≥ 1.5 × ULN ).
18. 在筛选时有任何具有临床意义的实验室或 12 导联心电图发现，在研究者看来禁忌参与研究。
19. 筛查收缩压≥160 mmHg 且舒张压 >100 mmHg（可在休息 5 分钟后重复一次以进行验证）。 如果研究者认为这符合参与者的最佳利益，他可以自行决定选择排除高血压水平低于这些水平的参与者。
20. 有睡眠呼吸暂停或其他阻塞性气道疾病的病史。
21. 有使用丁丙诺啡产品引起恶心和呕吐的病史。
22. 吞咽胶囊有明显困难或不能耐受口服药物。
23. 之前参加过丁丙诺啡舌下喷雾剂的另一项临床研究或在筛选前 30 天内接受过任何研究药物或设备或研究治疗。

术后资格要求：

参与者将根据以下术后资格标准进行评估

1. 参与者必须清醒，自主呼吸，没有明显的呼吸抑制。
2. 参与者不得主动呕吐或抱怨严重恶心。
3. 参与者必须能够回答问题并遵循命令。
4. 参与者不得有可能危及参与者安全或混淆研究结果的手术并发症。