Studie av buprenorfin sublingual spray kontra standardbehandling narkotisk terapi för behandling av postoperativ smärta

Inklusionskriterier:

1. Kan tala och förstå det språk som studien genomförs på, kan förstå och följa förfarandena och studiekraven och har frivilligt undertecknat och daterat ett informerat samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd innan genomförandet av någon studieförfarande.
2. Är en man eller kvinna ≥18 och ≤65 år.
3. Planerad för elektiv bunionektomi, bröstförstoring (endast hos kvinnor) eller bukplastik.
4. Klassificeras med hjälp av American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System som P1 till P2.

5. Om kvinnan, antingen inte är i fertil ålder (definieras som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller utövar någon av följande medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel:

   1. Hormonella metoder såsom orala, implanterbara, injicerbara, vaginal ring eller transdermala preventivmedel under minst 1 hel cykel (baserat på deltagarens vanliga menstruationscykel) före administrering av studieläkemedlet;
   2. Total avhållsamhet från samlag sedan den senaste menstruationen före administrering av studieläkemedel;
   3. Spiral; ELLER
   4. Dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp eller diafragma med spermiedödande geléer eller kräm).
6. Har en kroppsvikt ≥45 kilogram (kg) och ett body mass index (BMI) ≤40 kg/m^2.
7. Är villig och kapabel att följa studiens krav (inklusive diet-, alkohol- och rökrestriktioner), fullfölja utvärderingar och dagbok, stanna kvar på studieplatsen i ≥72 timmar och återvända för uppföljning Dag 8 + 2 dagar efter operationen.

Exklusions kriterier:

1. Har en känd historia av allergisk reaktion eller kliniskt signifikant intolerans mot paracetamol, acetylsalicylsyra, opioider eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID); historia av NSAID-inducerad bronkospasm (deltagare med triaden astma, näspolyper och kronisk rinit löper större risk för bronkospasm och bör övervägas noggrant); eller överkänslighet, allergi eller signifikant reaktion på sulfa (inklusive sulfonamid) läkemedel, ingredienser i studieläkemedlet eller andra läkemedel som används i studien, inklusive anestetika och antibiotika som kan behövas på operationsdagen.
2. Har upplevt några kirurgiska komplikationer eller andra problem som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet om han eller hon fortsätter i randomiserad behandling eller kan förvirra studiens resultat.
3. Har en känd eller misstänkt historia av alkoholism eller drogmissbruk eller missbruk inom 2 år efter screening eller bevis på opioidtolerans eller fysiskt beroende före dosering med studieläkemedlet.
4. Har någon kliniskt signifikant instabil hjärt-, andnings-, neurologisk, immunologisk, hematologisk eller njursjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra deltagarens välbefinnande, förmåga att kommunicera med studiepersonalen eller på annat sätt kontraindicera studiedeltagande.
5. Har långt QT-syndrom, en familjehistoria med långt QT-syndrom, eller tar klass IA eller klass III antiarytmika
6. Har en historia eller aktuell diagnos av en betydande psykiatrisk störning som enligt utredarens uppfattning skulle påverka deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
7. Har testat positivt antingen på urindrogskärmen eller på alkoholalkoholtestet. Deltagare som testar positivt endast vid screening och kan lämna ut ett recept i sitt namn från sin läkare för medicinen som ger det positiva testet kan övervägas för studieregistrering efter utredarens gottfinnande. De måste dock testa negativt på operationsdagen.
8. Har en anamnes på en kliniskt signifikant (enligt utredarens åsikt) gastrointestinal (GI) händelse inom 6 månader före screening eller har någon historia av magsår eller magsår eller gastrointestinala blödningar.
9. Har en aktiv infektion, mukosit, munsår, virusskador, lokal irritation eller har enligt utredarens uppfattning betydande tandlossningssjukdom i munhålan. Dessutom nyligen (inom 1 år) piercing av tungan eller någonstans i munhålan.
10. Har ett kirurgiskt eller medicinskt tillstånd i GI eller njursystemet som, enligt utredarens åsikt, avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av någon läkemedelssubstans.
11. Anses av utredaren, av någon anledning (inklusive, men inte begränsat till, riskerna som beskrivs som försiktighetsåtgärder, varningar och kontraindikationer i den aktuella versionen av utredarens broschyr för Buprenorphine Sublingual Spray), som en olämplig kandidat för att få studien läkemedel.
12. Får systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet av någon typ eller har diagnostiserats med cancer inom 5 år före screening (exklusive skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden).
13. Får för närvarande antikoagulantia (t.ex. heparin eller warfarin). Lågdos aspirin för hjärtskydd är tillåtet.
14. Har använt läkemedel som är kända för att vara en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 1 vecka före operation.
15. Har fått en kur med systemiska kortikosteroider (antingen oralt eller parenteralt) inom 1 månad före screening (inhalerade nasala steroider och topikala kortikosteroider är tillåtna).
16. Har en historia av kronisk användning (definierad som daglig användning i >2 veckor) av NSAID, opiater eller glukokortikoider (förutom inhalerade nasala steroider och topikala kortikosteroider) inom 1 månad före administrering av studieläkemedlet. Aspirin i en daglig dos på ≤325 mg är tillåtet för kardiovaskulär profylax om deltagaren har varit på en stabil dosregim i ≥30 dagar före screening och inte har upplevt några relevanta medicinska problem.
17. Har en signifikant njur- eller leversjukdom, vilket indikeras av klinisk laboratoriebedömning (resultat ≥3 × den övre normalgränsen [ULN] för alla leverfunktionstest, inklusive aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och laktatdehydrogenas, eller kreatinin ≥1,5 × ULN ).
18. Har något kliniskt signifikant laboratorie- eller elektrokardiogramfynd med 12 avledningar vid screening som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar studiedeltagande.
19. Har screening av systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg (kan upprepas ytterligare en gång efter 5 minuters vila för att verifiera). Utredaren kan, efter eget gottfinnande, välja att utesluta deltagare med hypertoninivåer lägre än dessa om han anser att det ligger i deltagarens intresse.
20. Har en historia av sömnapné eller annan obstruktiv luftvägssjukdom.
21. Har en historia av illamående och kräkningar med buprenorfinprodukter.
22. Har betydande svårigheter att svälja kapslar eller kan inte tolerera oral medicin.
23. Har tidigare deltagit i en annan klinisk studie av Buprenorphine Sublingual Spray eller fått något prövningsläkemedel eller apparat eller undersökningsterapi inom 30 dagar före screening.

Kvalificeringskrav efter kirurgi:

Deltagaren kommer att bedömas för följande postoperativa behörighetskriterier

1. Deltagarna måste vara vakna och andas spontant utan betydande andningsdepression.
2. Deltagarna får inte aktivt kräkas eller klaga på kraftigt illamående.
3. Deltagarna måste kunna svara på frågor och följa kommandon.
4. Deltagarna får inte ha kirurgiska komplikationer som kan äventyra deltagarens säkerhet eller förvirra studiens resultat.