Estudo do Spray Sublingual de Buprenorfina Versus Terapia Narcótica Padrão de Cuidados para o Tratamento da Dor Pós-Operatória

Critério de inclusão:

1. É capaz de falar e entender o idioma no qual o estudo está sendo conduzido, é capaz de entender e cumprir os procedimentos e requisitos do estudo e assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado por um Conselho de Revisão Institucional antes da realização de qualquer procedimento de estudo.
2. É homem ou mulher ≥18 e ≤65 anos de idade.
3. Agendado para bunionectomia eletiva, aumento de mama (somente em mulheres) ou abdominoplastia.
4. É classificado usando o Sistema de Classificação de Estado Físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas como P1 a P2.

5. Se for do sexo feminino, não tem potencial para engravidar (definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou pratica um dos seguintes métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis:

   1. Métodos hormonais, como anticoncepcionais orais, implantáveis, injetáveis, anel vaginal ou transdérmicos por no mínimo 1 ciclo completo (com base no período do ciclo menstrual habitual da participante) antes da administração do medicamento do estudo;
   2. Abstinência total de relações sexuais desde a última menstruação antes da administração do medicamento em estudo;
   3. Dispositivo intrauterino; OU
   4. Método de barreira dupla (preservativos, esponja ou diafragma com geleia ou creme espermicida).
6. Tem um peso corporal ≥45 quilogramas (kg) e um índice de massa corporal (IMC) ≤40 kg/m^2.
7. Está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do estudo (incluindo restrições de dieta, álcool e tabagismo), avaliações completas e diário, permanecer no local do estudo por ≥72 horas e retornar para acompanhamento Dia 8 + 2 dias após a cirurgia.

Critério de exclusão:

1. Tem história conhecida de reação alérgica ou intolerância clinicamente significativa a acetaminofeno, aspirina, opioides ou qualquer medicamento anti-inflamatório não esteroidal (AINEs); história de broncoespasmo induzido por AINE (participantes com a tríade de asma, pólipos nasais e rinite crônica têm maior risco de broncoespasmo e devem ser considerados com cuidado); ou hipersensibilidade, alergia ou reação significativa a medicamentos sulfa (incluindo sulfonamida), ingredientes do medicamento do estudo ou quaisquer outros medicamentos usados ​​no estudo, incluindo anestésicos e antibióticos que podem ser necessários no dia da cirurgia.
2. Teve complicações cirúrgicas ou outros problemas que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do participante se ele continuar no tratamento randomizado ou podem confundir os resultados do estudo.
3. Tem um histórico conhecido ou suspeito de alcoolismo ou abuso ou uso indevido de drogas dentro de 2 anos da triagem ou evidência de tolerância a opioides ou dependência física antes da dosagem com o medicamento do estudo.
4. Tem qualquer doença cardíaca, respiratória, neurológica, imunológica, hematológica ou renal instável clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer o bem-estar do participante, a capacidade de se comunicar com a equipe do estudo ou contraindicar a participação no estudo.
5. Tem síndrome do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou está tomando medicamentos antiarrítmicos Classe IA ou Classe III
6. Tem um histórico ou diagnóstico atual de um transtorno psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
7. Testou positivo na triagem de drogas na urina ou no teste do bafômetro para álcool. Os participantes que testarem positivo apenas na triagem e puderem apresentar uma receita em seu nome de seu médico para a medicação que produz o teste positivo podem ser considerados para inscrição no estudo a critério do investigador. No entanto, eles devem testar negativo no dia da cirurgia.
8. Tem um histórico de um evento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo (na opinião do investigador) dentro de 6 meses antes da triagem ou tem qualquer histórico de úlceras pépticas ou gástricas ou sangramento GI.
9. Tem uma infecção ativa, mucosite, herpes labial, lesões virais, irritação local ou, na opinião do investigador, tem doença periodontal significativa da cavidade oral. Além disso, piercing recente (dentro de 1 ano) na língua ou em qualquer parte da cavidade oral.
10. Tem uma condição cirúrgica ou médica do sistema gastrointestinal ou renal que, na opinião do investigador, pode alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção de qualquer substância medicamentosa.
11. É considerado pelo investigador, por qualquer motivo (incluindo, mas não limitado aos riscos descritos como precauções, advertências e contra-indicações na versão atual do folheto do investigador para Buprenorphine Sublingual Spray), como um candidato inadequado para receber o estudo medicamento.
12. Está recebendo quimioterapia sistêmica, tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou foi diagnosticado com câncer dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele).
13. Está atualmente recebendo anticoagulantes (por exemplo, heparina ou varfarina). A aspirina em baixa dose para cardioproteção é permitida.
14. Usou medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 1 semana antes da cirurgia.
15. Recebeu um curso de corticosteroides sistêmicos (oral ou parenteral) dentro de 1 mês antes da triagem (esteróides nasais inalatórios e corticosteroides tópicos são permitidos).
16. Tem um histórico de uso crônico (definido como uso diário por >2 semanas) de AINEs, opiáceos ou glicocorticoides (exceto esteroides nasais inalatórios e corticosteroides tópicos) no período de 1 mês antes da administração do medicamento do estudo. A aspirina em uma dose diária de ≤325 mg é permitida para profilaxia cardiovascular se o participante estiver em um regime de dose estável por ≥30 dias antes da triagem e não tiver apresentado nenhum problema médico relevante.
17. Tem doença renal ou hepática significativa, conforme indicado por avaliação laboratorial clínica (resultados ≥3 × o limite superior do normal [LSN] para qualquer teste de função hepática, incluindo aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e lactato desidrogenase, ou creatinina ≥1,5 × LSN ).
18. Tem qualquer achado laboratorial ou de eletrocardiograma de 12 derivações clinicamente significativo na triagem que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo.
19. Tem triagem de pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e pressão arterial diastólica >100 mmHg (pode ser repetido mais uma vez após 5 minutos de descanso para verificar). O investigador pode, a seu critério, optar por excluir os participantes com níveis hipertensivos inferiores a estes, caso julgue ser do melhor interesse do participante.
20. Tem história de apneia do sono ou outra doença obstrutiva das vias aéreas.
21. Tem histórico de náuseas e vômitos com produtos de buprenorfina.
22. Tem dificuldades significativas para engolir cápsulas ou é incapaz de tolerar medicação oral.
23. Participou anteriormente de outro estudo clínico de spray sublingual de buprenorfina ou recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da triagem.

Requisitos de elegibilidade pós-cirúrgica:

O participante será avaliado para os seguintes critérios de elegibilidade pós-operatória

1. Os participantes devem estar acordados, respirando espontaneamente sem depressão respiratória significativa.
2. Os participantes não devem estar vomitando ativamente ou reclamando de náusea intensa.
3. Os participantes devem ser capazes de responder a perguntas e seguir comandos.
4. Os participantes não devem ter complicações cirúrgicas que possam comprometer a segurança do participante ou confundir os resultados do estudo.