Antibióticos dirigidos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (Target-ABC)
Antibióticos dirigidos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: un ensayo multicéntrico aleatorizado que investiga si la terapia con antibióticos dirigidos puede mejorar el pronóstico en pacientes con EPOC infectados con Pseudomonas aeruginosa
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
P. aeruginosa representa una causa potencialmente significativa de exacerbación aguda de la EPOC (AEPOC) y posiblemente se asocie con una morbilidad y mortalidad significativas. A pesar de esto, el papel de P. aeruginosa en el curso de la EPOC no está tan bien caracterizado y faltan pautas basadas en evidencia para el manejo y tratamiento de la bacteria.
Es más probable que P. aeruginosa se aísle de pacientes con enfermedad más avanzada y función pulmonar gravemente dañada. Sin embargo, es difícil sacar conclusiones definitivas con respecto a la medida en que la bacteria contribuye a los resultados clínicos adversos, ya que la función pulmonar severamente reducida por sí misma es un fuerte predictor de mortalidad en pacientes con EPOC. Por lo tanto, la infección por P. aeruginosa podría ser secundaria al daño del tejido pulmonar y a la disminución de la función pulmonar y, por lo tanto, no tendría un impacto independiente en el pronóstico.
Hasta el momento, y según el conocimiento de los investigadores, no se ha realizado ningún ensayo controlado aleatorio para investigar si el tratamiento antibiótico específico de P. aeruginosa puede reducir el riesgo de nuevas exacerbaciones y mejorar el pronóstico a largo plazo de los pacientes con EPOC.
En Dinamarca, la primera opción de tratamiento para P. aeruginosa suele ser una terapia de 10 a 14 días de tratamiento combinado intravenoso de antibióticos activos para P. aeruginosa (piperacilina/tazobactam y ciprofloxacino).
El objetivo del estudio es investigar si la intervención con antibióticos activos dirigidos contra pseudomonas puede reducir la pérdida de la función pulmonar, reducir la frecuencia de las exacerbaciones y la mortalidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen
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Hellerup, Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1 muestra de esputo positiva para P. aeruginosa
- EPOC (verificado por neumólogo en base a criterios clínicos y espirométricos)
- Mínimo 1 AEPOC previa que requirió hospitalización/visita a urgencias y administración de prednisolona sistémica +/- tratamiento antibiótico en los últimos 12 meses
- Consentimiento informado completo y firmado
Criterio de exclusión:
- Terapia inmunomoduladora (excepto ≤ 10 mg de prednisolona/día)
- Hombres < 40 años
- Mujeres <55 años
- Mujeres no menopáusicas > 55 años ¤
- Esperanza de vida < 90 días
- enfermedad mental grave
- Dificultades graves de lenguaje o incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Alergia farmacológica conocida a 1) fluoroquinolonas o 2) tanto piperacilina/tazobactam, cefalosporinas como carbapenémicos
- Intento de erradicación de P. aeruginosa x 2 en los últimos 12 meses, o terapia de erradicación completa en los últimos 14 días ¤¤
La opinión del investigador es que el participante requiere tratamiento antibiótico. Este criterio de exclusión debe discutirse con el investigador coordinador antes de que se tome la decisión final sobre la exclusión.
- Ha tenido menstruación en los últimos 12 meses ¤¤ Tratamiento con los mismos antibióticos que se usaron en el ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento antibiótico estándar
Piperacilina/tazobactam intravenoso + Ciprofloxacino oral durante 14 días
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Ciprofloxacina oral dos veces al día
Piperacilina/tazobactam intravenoso cuatro veces al día
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Sin intervención: Tratamiento sin antibióticos
Sin tratamiento antibiótico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta prednisolona y/o antibiótico que requiere exacerbación o muerte, en sectores de atención primaria o secundaria de salud desde el día 20 hasta el día 365 desde la aleatorización.
Periodo de tiempo: día 20-365
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Tiempo vivo y sin exacerbaciones entre el día 20-365 desde la fecha de reclutamiento.
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día 20-365
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Días con vida y sin hospitalización desde el día 20 hasta el día 365 desde la aleatorización.
Periodo de tiempo: día 20-365
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Días con vida y fuera del hospital entre el día 20-365 desde la fecha de reclutamiento.
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día 20-365
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de reingresos con exacerbación pulmonar dentro de los 365 días posteriores a la aleatorización.
Periodo de tiempo: 365 dias
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Número de reingresos con exacerbación pulmonar dentro de los 365 días posteriores a la aleatorización.
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365 dias
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Muerte dentro de los 365 días desde la aleatorización.
Periodo de tiempo: 365 dias
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Muerte dentro de los 365 días desde la aleatorización.
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365 dias
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Cura microbiológica
Periodo de tiempo: 90 dias
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Curación microbiológica = cultivo de esputo negativo para P. aeruginosa hasta el día 90. Curación no microbiológica = cultivo de esputo positivo con el mismo clon de P. aeruginosa que el clon inicial ≤ día 90. Reinfección = cultivo de esputo positivo con un clon diferente de P. aeruginosa en comparación con el clon inicial ≤ día 90. |
90 dias
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Cura clinica
Periodo de tiempo: 14 dias
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Resolución o mejora de los síntomas clínicos relacionados con P. aeruginosa dentro del día 14. Fracaso clínico = síntomas clínicos persistentes o empeorados relacionados con P. aeruginosa dentro del día 14. |
14 dias
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Número de días con ventilación no invasiva o ventilación invasiva dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de días con ventilación no invasiva o ventilación invasiva dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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90 dias
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) desde la aleatorización hasta el día 90.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) desde la aleatorización hasta el día 90.
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90 dias
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Disminución de ≥ 200 ml en FEV1 desde la aleatorización hasta el día 365.
Periodo de tiempo: 365 dias
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Disminución de ≥ 200 ml en FEV1 desde la aleatorización hasta el día 365.
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365 dias
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Cambio en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) desde la aleatorización hasta el día 90.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cambio en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) desde la aleatorización hasta el día 90.
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90 dias
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde la aleatorización hasta el día 90.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde la aleatorización hasta el día 90.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jens-Ulrik Jensen, MD, Consultant, Phd, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eklof J, Misiakou MA, Sivapalan P, Armbruster K, Browatzki A, Nielsen TL, Lapperre TS, Andreassen HF, Janner J, Ulrik CS, Gabrielaite M, Johansen HK, Jensen A, Nielsen TV, Hertz FB, Ghathian K, Calum H, Wilcke T, Seersholm N, Jensen JS, Marvig RL. Persistence and genetic adaptation of Pseudomonas aeruginosa in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Clin Microbiol Infect. 2022 Jul;28(7):990-995. doi: 10.1016/j.cmi.2022.01.017. Epub 2022 Feb 3.
- Eklof J, Sorensen R, Ingebrigtsen TS, Sivapalan P, Achir I, Boel JB, Bangsborg J, Ostergaard C, Dessau RB, Jensen US, Browatzki A, Lapperre TS, Janner J, Weinreich UM, Armbruster K, Wilcke T, Seersholm N, Jensen JUS. Pseudomonas aeruginosa and risk of death and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an observational cohort study of 22 053 patients. Clin Microbiol Infect. 2020 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1016/j.cmi.2019.06.011. Epub 2019 Jun 22.
- Eklof J, Alispahic IA, Sivapalan P, Wilcke T, Seersholm N, Armbruster K, Kjaergaard JL, Saeed MI, Nielsen TL, Browatzki A, Overgaard RH, Fenlev CS, Harboe ZB, Andreassen HF, Lapperre TS, Pedersen L, Johnsen S, Ulrik CS, Janner J, Moberg M, Heidemann M, Weinreich UM, Vijdea R, Linde H, Titlestad I, Johansson SL, Rosenvinge FS, Ostergaard C, Ghathian KSA, Gundersen L, Christensen CW, Bangsborg J, Jensen TT, Sorensen VM, Ellingsgaard T, Datcu R, Coia JE, Bodtger U, Jensen JUS. Targeted AntiBiotics for Chronic pulmonary diseases (TARGET ABC): can targeted antibiotic therapy improve the prognosis of Pseudomonas aeruginosa-infected patients with chronic pulmonary obstructive disease, non-cystic fibrosis bronchiectasis, and asthma? A multicenter, randomized, controlled, open-label trial. Trials. 2022 Sep 27;23(1):817. doi: 10.1186/s13063-022-06720-z.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Bronquiectasias
- Enfermedades pulmonares
- Asma
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones por Pseudomonas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Ciprofloxacino
- Piperacilina
- Tazobactam
- Combinación de fármacos piperacilina y tazobactam
Otros números de identificación del estudio
- coptrin2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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