Antibióticos direcionados para doença pulmonar obstrutiva crônica (Target-ABC)
Antibióticos direcionados para doença pulmonar obstrutiva crônica: um estudo randomizado e multicêntrico investigando se a terapia com antibióticos direcionados pode melhorar o prognóstico em pacientes com DPOC infectados com Pseudomonas Aeruginosa
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A P. aeruginosa representa uma causa potencialmente significativa de exacerbação aguda da DPOC (AECOPD) e está possivelmente associada a morbidade e mortalidade significativas. Apesar disso, o papel da P. aeruginosa no curso da DPOC é menos bem caracterizado, e faltam diretrizes baseadas em evidências para o manejo e tratamento da bactéria.
A P. aeruginosa tem maior probabilidade de ser isolada de pacientes com doença mais avançada e função pulmonar gravemente prejudicada. É, no entanto, difícil tirar conclusões definitivas sobre a extensão em que a bactéria contribui para resultados clínicos adversos, uma vez que a função pulmonar gravemente reduzida por si só é um forte preditor de mortalidade em pacientes com DPOC. A infecção por P. aeruginosa pode, portanto, ser secundária ao tecido pulmonar danificado e à diminuição da função pulmonar e, portanto, não tem impacto independente no prognóstico
Até agora, e de acordo com o conhecimento dos investigadores, nenhum estudo controlado randomizado foi conduzido para investigar se o tratamento antibiótico específico de P. aeruginosa pode reduzir o risco de novas exacerbações e melhorar o prognóstico a longo prazo de pacientes com DPOC.
Na Dinamarca, a primeira escolha de tratamento para P. aeruginosa é geralmente uma terapia de 10 a 14 dias de tratamento combinado intravenoso de antibióticos ativos para P. aeruginosa (piperacilina/tazobactam e ciprofloxacina).
O objetivo do estudo é investigar se a intervenção com antibióticos ativos direcionados a pseudomonas pode reduzir a perda da função pulmonar, reduzir a frequência de exacerbações e a mortalidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen
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Hellerup, Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Herlev and Gentofte Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1 amostra de escarro positiva para P. aeruginosa
- DPOC (verificada por pneumologista com base em critérios clínicos e espirométricos)
- Mínimo 1 EADPOC anterior requerendo internação/consulta ao pronto-socorro e administração de prednisolona sistêmica +/- tratamento antibiótico nos últimos 12 meses
- Consentimento informado preenchido e assinado
Critério de exclusão:
- Terapia imunomoduladora (exceto ≤ 10 mg de prednisolona/dia)
- Homens < 40 anos
- Mulheres <55 anos
- Mulheres não menopausadas > 55 anos ¤
- Expectativa de vida < 90 dias
- Doença mental grave
- Dificuldades graves de linguagem ou incapacidade de fornecer consentimento informado
- Alergia medicamentosa conhecida a 1) Fluoroquinolonas ou 2) Piperacilina/tazobactam, Cefalosporinas e Carbapenêmicos
- Tentativa de erradicação de P. aeruginosa x 2 nos últimos 12 meses, ou terapia de erradicação completada nos últimos 14 dias ¤¤
A opinião do investigador é que o participante requer tratamento com antibióticos. Este critério de exclusão deve ser discutido com o investigador coordenador antes de ser tomada a decisão final sobre a exclusão
- Teve menstruação nos últimos 12 meses ¤¤ Tratamento com os mesmos antibióticos usados no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratamento antibiótico padrão
Piperacilina/tazobactam IV + Ciprofloxacino oral por 14 dias
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Ciprofloxacina oral duas vezes ao dia
Piperacilina/tazobactam intravenoso quatro vezes ao dia
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Sem intervenção: Tratamento sem antibióticos
Sem tratamento antibiótico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para prednisolona e/ou antibiótico requerendo exacerbação ou óbito, em setores de atenção primária ou secundária do dia 20 ao dia 365 da randomização.
Prazo: dia 20-365
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Tempo de vida e sem exacerbação entre os dias 20-365 a partir da data de recrutamento.
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dia 20-365
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Dias vivos e sem hospitalização do dia 20 ao dia 365 da randomização.
Prazo: dia 20-365
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Dias vivos e fora do hospital entre os dias 20-365 a partir da data de recrutamento.
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dia 20-365
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de reinternações com exacerbação pulmonar em 365 dias a partir da randomização.
Prazo: 365 dias
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Número de reinternações com exacerbação pulmonar em 365 dias a partir da randomização.
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365 dias
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Morte dentro de 365 dias a partir da randomização.
Prazo: 365 dias
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Morte dentro de 365 dias a partir da randomização.
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365 dias
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Cura microbiológica
Prazo: 90 dias
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Cura microbiológica = cultura de escarro negativa para P. aeruginosa até o dia 90. Cura não microbiológica = cultura de escarro positiva com o mesmo clone de P.aeruginosa que o clone de linha de base ≤ dia 90. Re-infecção = cultura de escarro positiva com clone diferente de P. aeruginosa em comparação com o clone de linha de base ≤ dia 90. |
90 dias
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Cura clínica
Prazo: 14 dias
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Resolução ou melhora dos sintomas clínicos relacionados a P. aeruginosa no dia 14. Falha clínica = persistência de sintomas clínicos agravados relacionados a P. aeruginosa no dia 14. |
14 dias
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Número de dias com ventilação não invasiva ou ventilação invasiva dentro de 90 dias a partir da randomização.
Prazo: 90 dias
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Número de dias com ventilação não invasiva ou ventilação invasiva dentro de 90 dias a partir da randomização.
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90 dias
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Alteração no volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) desde a randomização até o dia 90.
Prazo: 90 dias
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Alteração no volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) desde a randomização até o dia 90.
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90 dias
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Redução de ≥ 200 ml no VEF1 desde a randomização até o dia 365.
Prazo: 365 dias
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Redução de ≥ 200 ml no VEF1 desde a randomização até o dia 365.
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365 dias
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Alteração no Teste de Avaliação de DPOC (CAT) desde a randomização até o dia 90.
Prazo: 90 dias
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Alteração no Teste de Avaliação de DPOC (CAT) desde a randomização até o dia 90.
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90 dias
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Alteração no índice de massa corporal (IMC) desde a randomização até o dia 90.
Prazo: 90 dias
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Alteração no índice de massa corporal (IMC) desde a randomização até o dia 90.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jens-Ulrik Jensen, MD, Consultant, Phd, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eklof J, Misiakou MA, Sivapalan P, Armbruster K, Browatzki A, Nielsen TL, Lapperre TS, Andreassen HF, Janner J, Ulrik CS, Gabrielaite M, Johansen HK, Jensen A, Nielsen TV, Hertz FB, Ghathian K, Calum H, Wilcke T, Seersholm N, Jensen JS, Marvig RL. Persistence and genetic adaptation of Pseudomonas aeruginosa in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Clin Microbiol Infect. 2022 Jul;28(7):990-995. doi: 10.1016/j.cmi.2022.01.017. Epub 2022 Feb 3.
- Eklof J, Sorensen R, Ingebrigtsen TS, Sivapalan P, Achir I, Boel JB, Bangsborg J, Ostergaard C, Dessau RB, Jensen US, Browatzki A, Lapperre TS, Janner J, Weinreich UM, Armbruster K, Wilcke T, Seersholm N, Jensen JUS. Pseudomonas aeruginosa and risk of death and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: an observational cohort study of 22 053 patients. Clin Microbiol Infect. 2020 Feb;26(2):227-234. doi: 10.1016/j.cmi.2019.06.011. Epub 2019 Jun 22.
- Eklof J, Alispahic IA, Sivapalan P, Wilcke T, Seersholm N, Armbruster K, Kjaergaard JL, Saeed MI, Nielsen TL, Browatzki A, Overgaard RH, Fenlev CS, Harboe ZB, Andreassen HF, Lapperre TS, Pedersen L, Johnsen S, Ulrik CS, Janner J, Moberg M, Heidemann M, Weinreich UM, Vijdea R, Linde H, Titlestad I, Johansson SL, Rosenvinge FS, Ostergaard C, Ghathian KSA, Gundersen L, Christensen CW, Bangsborg J, Jensen TT, Sorensen VM, Ellingsgaard T, Datcu R, Coia JE, Bodtger U, Jensen JUS. Targeted AntiBiotics for Chronic pulmonary diseases (TARGET ABC): can targeted antibiotic therapy improve the prognosis of Pseudomonas aeruginosa-infected patients with chronic pulmonary obstructive disease, non-cystic fibrosis bronchiectasis, and asthma? A multicenter, randomized, controlled, open-label trial. Trials. 2022 Sep 27;23(1):817. doi: 10.1186/s13063-022-06720-z.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Bronquiectasia
- Doenças pulmonares
- Asma
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções por Pseudomonas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Inibidores de beta-lactamase
- Ciprofloxacina
- Piperacilina
- Tazobactam
- Combinação de drogas Piperacilina e Tazobactam
Outros números de identificação do estudo
- coptrin2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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