Estudio de intratumoral CV8102 en cMEL, cSCC, hnSCC y ACC

Criterios clave de inclusión:

1. Los pacientes inscritos en las cohortes A y B (agente único CV8102) deben tener:

   • Melanoma cutáneo avanzado confirmado histológicamente, carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o carcinoma adenoide quístico con progresión documentada de la enfermedad
   • no susceptible de resección quirúrgica o radioterapia locorregional con intención curativa
   • al menos 1 línea de terapia contra el cáncer para enfermedad avanzada (excepto carcinoma quístico adenoide) y progresión documentada
   • melanoma cutáneo Cohorte B3: dispuesto a someterse a una biopsia basal y posbasal de la lesión que se va a inyectar

2. Los pacientes inscritos en la Cohorte C (CV8102 en combinación con terapia anti-PD-1) deben tener

   • cMEL avanzado confirmado histológicamente o hnSCC
   • Indicación para terapia anti-PD-1 o actualmente recibiendo terapia anti-PD-1 con enfermedad estable o de progresión lenta después de al menos 8 semanas (hnSCC) o 12 semanas (cMEL) de terapia anti-PD-1 antes del Día 1

3. Los pacientes inscritos en la Cohorte D1 (CV8102 en combinación con terapia anti-PD-1) deben tener

   • cMEL avanzado confirmado histológicamente
   • ya sea pacientes sin tratamiento previo con anti-PD-1 con indicación de terapia anti-PD-1 (cohorte D1a) o pacientes refractarios a la terapia anti-PD-1 (cohorte D1b)
   • Presencia de lesiones medibles según RECIST 1.1, no destinadas a inyección
   • Dispuesto a someterse a biopsias tumorales en puntos de tiempo específicos (Cohorte D1a: línea base; Cohorte D1b línea base y biopsia posterior a la línea base de la lesión inyectada, solo para sitios seleccionados)

4. Los pacientes inscritos en la cohorte D2 (CV8102 en combinación con terapia anti-PD-1) deben tener

   • hnSCC avanzado confirmado histológicamente
   • indicación de tratamiento con pembrolizumab de primera línea (pacientes naïve a anti-PD-1/anti-PD-L1)
   • Puntaje positivo combinado de PD-L1 ≥ 1% según la práctica local
5. Presencia de al menos una lesión tumoral inyectable medible según RECIST 1.1
6. Recuperado de toxicidades previas a grado CTCAE ≤ 1 o grado ≤ 2
7. Resolución de los efectos adversos relacionados con el IPC, si corresponde (incluidos los irAE) de regreso al grado CTCAE 0/1
8. ECOG PS 0 o 1
9. 18 años de edad o más
10. Función hematológica, renal, hepática y de coagulación adecuada
11. Uso de métodos anticonceptivos efectivos

Criterios clave de exclusión:

1. Enfermedad metastásica multifocal de progresión rápida o que pone en peligro la vida de forma aguda
2. Uso previo de agonistas TLR-7/8 tópicos/locales en los últimos 6 meses
3. Metástasis del sistema nervioso central clínicamente activa y/o meningitis carcinomatosa (los pacientes con metástasis cerebrales estables son elegibles)
4. Melanoma ocular y de mucosas
5. Terapia anticancerígena previa dentro de períodos de tiempo especificados dependiendo de la indicación
6. Lesiones tumorales que se van a inyectar cerca de los principales vasos sanguíneos o nervios, o cuya inyección podría provocar efectos clínicos adversos si se produjera hinchazón o inflamación del tumor después del tratamiento.
7. Lesiones que se van a inyectar en áreas previamente irradiadas a menos que se haya demostrado un crecimiento tumoral progresivo (sin irradiación previa de lesiones inyectadas en pacientes con melanoma)
8. Antecedentes de coagulación activa o trastorno hemorrágico o necesidad de anticoagulación terapéutica continua que no se puede interrumpir de manera segura en el momento de la inyección IT o la biopsia debido a condiciones médicas subyacentes; los pacientes con melanoma y carcinoma cutáneo de células escamosas con anticoagulación oral controlada son elegibles
9. Tratamiento con cualquier agente anticancerígeno en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o planificado durante el estudio
10. Hipofisitis o endocrinopatías agudas que no se controlan adecuadamente con terapia hormonal sustitutiva o tratamiento tirostático
11. Uso de fármacos inmunomoduladores o terapias tópicas inmunológicamente activas dentro de los 28 días posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
12. Terapia inmunosupresora sistémica crónica que incluye corticosteroides crónicos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto dosis de esteroides de mantenimiento/reemplazo fisiológicos, esteroides tópicos fuera de la lesión inyectada o esteroides inhalados); los pacientes son elegibles si el requerimiento de esteroides es < 10 mg/día de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas
13. Historial de enfermedad autoinmune activa que requiera medicación inmunosupresora (excepto Vitiligo y excepto irAEs mediada por CPI)
14. Neoplasia hematológica conocida o tumor sólido primario maligno que ha ocurrido o ha vuelto a ocurrir en los 5 años anteriores
15. Complicaciones tromboembólicas recientes, o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, o cualquier otra enfermedad no controlada que suponga un riesgo para la seguridad del paciente
16. Infección grave o estado inflamatorio agudo
17. Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (excepto en pacientes previamente vacunados) o virus de la hepatitis C (VHC)