Studie av intratumoral CV8102 i cMEL, cSCC, hnSCC och ACC

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Patienter som är inskrivna i kohorter A och B (single agent CV8102) måste ha:

   • histologiskt bekräftat avancerat kutant melanom, kutant skivepitelcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, eller adenoid cystiskt karcinom med dokumenterad sjukdomsprogression
   • inte mottaglig för kirurgisk resektion eller lokoregional strålbehandling med kurativ avsikt
   • minst en linje av anti-cancerterapi för avancerad sjukdom (förutom adenoid cystiskt karcinom) och dokumenterad progression
   • kutant melanom Kohort B3: Villig att genomgå baseline- och post-baseline-biopsi av lesionen som ska injiceras

2. Patienter inskrivna i Cohort C (CV8102 i kombination med anti-PD-1-terapi) måste ha

   • histologiskt bekräftad avancerad cMEL eller hnSCC
   • indikation för anti-PD-1-behandling eller som för närvarande får anti-PD-1-behandling med stabil eller långsamt fortskridande sjukdom efter senast 8 veckor (hnSCC) eller 12 veckor (cMEL) av anti-PD-1-behandling före dag 1

3. Patienter inskrivna i Cohort D1 (CV8102 i kombination med anti-PD-1-terapi) måste ha

   • histologiskt bekräftad avancerad cMEL
   • antingen anti-PD-1-naiva patienter med indikation för anti-PD-1-terapi (Kohort D1a) eller patienter som är refraktära mot anti-PD-1-terapi (Kohort D1b)
   • Förekomst av mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST 1.1, ej avsedd för injektion
   • Villig att genomgå tumörbiopsier vid specifika tidpunkter (Kohort D1a: baslinje; Kohort D1b baslinje och post-baslinjebiopsi av den injicerade lesionen - endast för utvalda platser)

4. Patienter inskrivna i Cohort D2 (CV8102 i kombination med anti-PD-1-terapi) måste ha

   • histologiskt bekräftad avancerad hnSCC
   • indikation för behandling med första linjens pembrolizumab (patienter naiva till anti-PD-1/anti-PD-L1)
   • PD-L1 kombinerad positiv poäng ≥ 1 % enligt lokal praxis
5. Förekomst av minst en injicerbar tumörskada som är mätbar enligt RECIST 1.1
6. Återställd från tidigare toxicitet till CTCAE grad ≤ 1 eller grad ≤ 2
7. Lösning av KPI-relaterade skadliga effekter, om tillämpligt (inklusive irAEs) tillbaka till CTCAE grad 0/1
8. ECOG PS 0 eller 1
9. 18 år eller äldre
10. Tillräcklig hematologisk, njur-, lever- och koagulationsfunktion
11. Användning av effektivt preventivmedel

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Snabbt framskridande multifokal metastaserande eller akut livshotande sjukdom
2. Tidigare användning av topikala/lokala TLR-7/8-agonister under de senaste 6 månaderna
3. Kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit (patienter med stabila hjärnmetastaser är berättigade)
4. Okulärt och mukosalt melanom
5. Föregående anti-cancerterapi inom specificerade tidsperioder beroende på indikation
6. Tumörlesioner som ska injiceras nära större blodkärl eller nerver, eller vars injektion potentiellt kan resultera i kliniska biverkningar om tumörsvullnad eller inflammation efter behandling skulle uppstå
7. Lesioner som ska injiceras i tidigare bestrålade områden om inte progressiv tumörtillväxt har påvisats (ingen tidigare bestrålning av injicerade lesioner på patienter med melanom)
8. Historik med aktiv koagulation eller blödningsstörning eller behov av pågående terapeutisk antikoagulering som inte kan avbrytas säkert vid tidpunkten för IT-injektion eller biopsi på grund av underliggande medicinska tillstånd; patienter med melanom och kutant skivepitelcancer med kontrollerad oral antikoagulering är berättigade
9. Behandling med något prövningsläkemedel mot cancer inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet eller planerad under studien
10. Akut hypofysit eller endokrinopatier som inte kontrolleras adekvat genom hormonell ersättningsterapi eller tyreostatisk behandling
11. Användning av immunmodulerande läkemedel eller immunologiskt aktiva topikala terapier inom 28 dagar efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet
12. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi inklusive kroniska kortikosteroider inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet (förutom fysiologiska underhålls-/ersättningssteroiddoser, topikala steroider utanför den injicerade lesionen eller inhalerade steroider); patienter är berättigade om steroidbehovet är < 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) under minst 2 veckor
13. Historik av aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv medicinering (förutom vitiligo och förutom CPI-medierade irAEs)
14. Känd hematologisk malignitet eller malign primär solid tumör som har inträffat eller återkommit under de senaste 5 åren
15. Nyligen genomförda tromboemboliska komplikationer, eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, eller någon annan okontrollerad sjukdom som skulle utgöra en risk för patientsäkerheten
16. Allvarlig infektion eller akut inflammatoriskt tillstånd
17. Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) ytantigen (förutom hos tidigare vaccinerade patienter) eller hepatit C-virus (HCV)