Badanie CV8102 wewnątrz guza w cMEL, cSCC, hnSCC i ACC

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pacjenci włączeni do kohort A i B (CV8102 dla pojedynczego agenta) muszą posiadać:

   • potwierdzony histologicznie zaawansowany czerniak skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub rak gruczołowo-torbielowaty z udokumentowaną progresją choroby
   • nie nadaje się do resekcji chirurgicznej ani radioterapii lokoregionalnej z zamiarem wyleczenia
   • co najmniej 1 linia terapii przeciwnowotworowej w zaawansowanej chorobie (z wyjątkiem raka gruczołowo-torbielowatego) i udokumentowanej Progresji
   • czerniak skóry Kohorta B3: Chętni do poddania się wyjściowej i po początkowej biopsji zmiany, która ma zostać wstrzyknięta

2. Pacjenci włączeni do kohorty C (CV8102 w skojarzeniu z terapią anty-PD-1) muszą mieć

   • histologicznie potwierdzony zaawansowany cMEL lub hnSCC
   • wskazanie do terapii anty-PD-1 lub obecnie otrzymujący terapię anty-PD-1 ze stabilną lub wolno postępującą chorobą po ostatnich 8 tygodniach (hnSCC) lub 12 tygodniach (cMEL) terapii anty-PD-1 przed 1. dniem

3. Pacjenci włączeni do kohorty D1 (CV8102 w skojarzeniu z terapią anty-PD-1) muszą mieć

   • histologicznie potwierdzony zaawansowany cMEL
   • albo pacjenci nieleczeni anty-PD-1 ze wskazaniem do leczenia anty-PD-1 (kohorta D1a) albo pacjenci oporni na leczenie anty-PD-1 (kohorta D1b)
   • Obecność mierzalnych zmian chorobowych zgodnie z RECIST 1.1, nieprzeznaczonych do iniekcji
   • Gotowość do poddania się biopsji guza w określonych punktach czasowych (Kohorta D1a: wyjściowa; Kohorta D1b biopsja wyjściowa i po linii podstawowej wstrzykniętej zmiany - tylko dla wybranych miejsc)

4. Pacjenci włączeni do kohorty D2 (CV8102 w skojarzeniu z terapią anty-PD-1) muszą mieć

   • histologicznie potwierdzony zaawansowany hnSCC
   • wskazanie do leczenia pierwszego rzutu pembrolizumabem (pacjenci nieleczeni anty-PD-1/anty-PD-L1)
   • Łączny wynik dodatni PD-L1 ≥ 1% zgodnie z lokalną praktyką
5. Obecność co najmniej jednej zmiany guza nadającej się do wstrzyknięć, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1
6. Wyzdrowienie z wcześniejszej toksyczności do stopnia CTCAE ≤ 1 lub stopnia ≤ 2
7. Usunięcie działań niepożądanych związanych z CPI, jeśli dotyczy (w tym irAE) z powrotem do stopnia 0/1 CTCAE
8. ECOG PS 0 lub 1
9. 18 lat lub więcej
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna, nerek, wątroby i układu krzepnięcia
11. Stosowanie skutecznej antykoncepcji

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Szybko postępująca wieloogniskowa choroba z przerzutami lub ostro zagrażająca życiu
2. Wcześniejsze stosowanie miejscowych/lokalnych agonistów TLR-7/8 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
3. Klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się)
4. Czerniak oka i błon śluzowych
5. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w określonych odstępach czasu w zależności od wskazania
6. Zmiany nowotworowe, które mają być wstrzykiwane w pobliżu głównych naczyń krwionośnych lub nerwów, lub których wstrzyknięcie mogłoby potencjalnie spowodować kliniczne działania niepożądane, gdyby po leczeniu wystąpił obrzęk guza lub stan zapalny
7. Zmiany, które mają być ostrzyknięte w obszarach wcześniej napromieniowanych, chyba że wykazano postępujący wzrost guza (brak wcześniejszego napromieniania ostrzykiwanych zmian u pacjentów z czerniakiem)
8. Czynne zaburzenia krzepnięcia lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub konieczność ciągłego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego, którego nie można bezpiecznie przerwać na czas wstrzyknięcia dooponowego lub wykonania biopsji. Choroby podstawowe; kwalifikują się pacjenci z czerniakiem i rakiem płaskonabłonkowym skóry z kontrolowaną doustną antykoagulacją
9. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowane w trakcie badania
10. Ostre zapalenie przysadki mózgowej lub endokrynopatie, które nie są odpowiednio kontrolowane hormonalną terapią zastępczą lub leczeniem tyreostatycznym
11. Stosowanie leków immunomodulujących lub aktywnych immunologicznie terapii miejscowych w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
12. Przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna, w tym przewlekłe kortykosteroidy w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem fizjologicznych dawek podtrzymujących/zastępczych steroidów, miejscowych steroidów poza wstrzykniętą zmianą chorobową lub steroidów wziewnych); pacjenci kwalifikują się, jeśli zapotrzebowanie na steroidy wynosi < 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie
13. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego (z wyjątkiem bielactwa i z wyjątkiem irAE, w których pośredniczy CPI)
14. Rozpoznany nowotwór układu krwiotwórczego lub złośliwy pierwotny guz lity, który wystąpił lub nawrócił w ciągu ostatnich 5 lat
15. Niedawne powikłania zakrzepowo-zatorowe lub klinicznie istotna choroba układu krążenia lub jakakolwiek inna niekontrolowana choroba, która mogłaby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta
16. Ciężka infekcja lub ostry stan zapalny
17. Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (z wyjątkiem pacjentów wcześniej szczepionych) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)