IMA970A más CV8102 en pacientes con carcinoma hepatocelular en etapa muy temprana, temprana e intermedia

Criterios de inclusión:

1. Mayor de 18 años
2. Tipo HLA: HLA-A*02 y/o HLA-A*24 positivo (Screening 1)

3. Carcinoma hepatocelular (CHC) en estadio muy temprano, temprano e intermedio (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio 0, enfermedad A, B) diagnosticado por biopsia o tejido resecado (diagnóstico anatomopatológico) o hallazgos de imagen (criterios no invasivos) siguiendo cualquier estándar tratamiento (por ej. resección hepática, ablación por radiofrecuencia/inyección percutánea de etanol (RFA/PEI), quimioembolización transarterial (TACE) y SIRT) y sin ninguna evidencia de enfermedad activa que justifique un tratamiento adicional

   1. Se requiere un diagnóstico anatomopatológico de CHC basado en biopsia para todos los nódulos que ocurren en hígados no cirróticos, y para aquellos casos con apariencia de imagen no concluyente o atípica en hígados cirróticos.
   2. Los criterios no invasivos solo pueden aplicarse a pacientes cirróticos y deben basarse en técnicas de imagen obtenidas mediante tomografía computarizada multidetector de 4 fases o resonancia magnética dinámica con contraste y en la identificación del sello típico de HCC (hipervascular en la sangre arterial). fase con lavado en la fase venosa portal o tardía). Una técnica de imagen es suficiente para nódulos de más de 1 cm (> 1 cm) de diámetro.
4. Pacientes para los que no esté indicada una terapia antitumoral estándar durante los próximos 3 meses (hasta después de la visita 7); a partir de entonces, cualquier terapia antitumoral estándar aplicada para el tratamiento del CHC en estadio 0, A y B de BCLC (p. RFA/PEI, TACE y SIRT) se pueden aplicar en combinación con el tratamiento del estudio. Pacientes para quienes el tratamiento de la enfermedad avanzada (p. sorafenib) está indicado será retirado del tratamiento del estudio.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0
6. Enfermedad de Child-Pugh A5-6 y B7 o sin deterioro de la función hepática
7. Capaz de comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.

9. Pacientes mujeres posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 1 año sin ninguna causa médica alternativa), o quirúrgicamente estériles (salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) o que practican un método anticonceptivo altamente efectivo desde la firma de IC 2 por el paciente a la visita 10/EoV o última visita del estudio

   1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación aplicada por vía intravaginal o transdérmica durante un mínimo de 1 ciclo completo (según el período del ciclo menstrual habitual de la paciente) antes de la primera aplicación del fármaco del estudio
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación aplicada mediante inyección o implante durante un mínimo de 1 ciclo completo (según el período del ciclo menstrual habitual de la paciente) antes de la primera aplicación del fármaco del estudio
   3. La abstinencia total de relaciones sexuales es aceptable, si se estableció antes del ensayo y si este es el estilo de vida preferido y habitual del paciente.
   4. Dispositivo intrauterino (DIU) y sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS).
10. Pacientes masculinos dispuestos a usar anticonceptivos (preservativos con jalea o crema espermicida) o que se hayan sometido a una orquiectomía bilateral y su WOCBP (mujer en edad fértil) no embarazada dispuesta a usar anticonceptivos (un método anticonceptivo altamente eficaz, consulte los criterios anteriores) de firma de IC 2 por parte del paciente para la visita 10/EOV o última visita del estudio, sin embargo, al menos 100 días después de la aplicación de CY en la Visita C

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento antitumoral sistémico anterior (incluido el fármaco o el régimen de tratamiento, aprobado o experimental) dentro de las 2 semanas anteriores a la solicitud de CY
2. Participación simultánea en un ensayo clínico
3. Pacientes trasplantados de hígado; los pacientes que están en la lista de espera de trasplante de hígado pueden ser inscritos
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto por tratamiento adecuado, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales y tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado de forma curativa > 3 años antes de la firma de IC 2 por parte del paciente
5. Pacientes con antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune sistémica, p. artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (LES), esclerodermia, síndrome de Sjögren, granulomatosis de Wegener, síndrome de Guillain-Barré
6. Necesidad de tratamiento concomitante con fármacos inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores. Se permite el uso de esteroides inhalados y aplicados por vía nasal, así como esteroides tópicos fuera del área de vacunación.
7. Cualquier condición médicamente diagnosticada o sospechada de inmunodeficiencia o antecedentes médicos de la misma
8. Infección por VIH conocida
9. Cualquier otra infección conocida con un agente biológico que pueda causar una enfermedad grave y represente un grave peligro para el personal de laboratorio que trabaja con la sangre o el tejido de los pacientes. Algunos ejemplos son: rabia, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Infecciones agudas y activas que requieren antibióticos orales o intravenosos, terapia antiviral o antifúngica dentro de los 30 días anteriores a la firma del IC 2 por parte del paciente (excepción: infecciones por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC); se pueden aplicar antivirales según indicación médica).
11. Pacientes en diálisis renal o con insuficiencia renal crónica relevante

12. Valores anormales de laboratorio como se especifica a continuación:

    1. Hematología: Hemoglobina (< 8,5 g/dl), plaquetas (< 75.000/µl), leucocitos (< 2.500/µl), neutrófilos (< 1.000/µl), linfocitos (< 500/µl)
    2. Función hepática: bilirrubina sérica (≥ 3 x ULN), alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Función renal: creatinina sérica (≥ 1,5 x LSN)
13. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o fármacos antiepilépticos)
14. Encefalopatía
15. Ascitis clínicamente relevante con la única excepción de pacientes que permanecen libres de ascitis sintomática bajo dosis bajas de diuréticos (espironolactona >100 mg al día y furosemida >40 mg al día).
16. Hipersensibilidad a los fármacos del estudio (CY, IMA970A o CV8102), incluidos los excipientes y al agente de contraste para TC/RM
17. Alergia tipo I conocida a los antibióticos betalactámicos
18. Evidencia de abuso actual de alcohol o drogas
19. Paciente dependiente del patrocinador o de un investigador (p. empleado, pariente)

20. Enfermedad intercurrente grave que, según el investigador, suponga un riesgo indebido para el paciente al participar en el ensayo, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    1. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa, prolongación QT clínicamente significativa),
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association,
    3. Enfermedad vascular periférica sintomática,
    4. Disfunción pulmonar grave,
    5. Enfermedad psiquiátrica o situación social conocida que impediría el cumplimiento del estudio.
    6. Estado inflamatorio sistémico

21. Menos de 6 meses desde cualquiera de los siguientes:

    1. Infarto de miocardio,
    2. Angina de pecho grave o inestable,
    3. Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica,
    4. Evento cerebrovascular incluido. ataque isquémico transitorio,
    5. Embolia pulmonar/trombosis venosa profunda (TVP)
22. Pacientes con contraindicaciones para el tratamiento con ciclofosfamida (infecciones agudas, aplasia de la médula ósea, infección del tracto urinario, toxicidad urotelial aguda por quimioterapia citotóxica o radioterapia, obstrucción del flujo urinario)
23. Embarazo o lactancia
24. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con los resultados del estudio.