Étude du CV8102 intratumoral dans le cMEL, le cSCC, le hnSCC et l'ACC

Critères d'inclusion clés :

1. Les patients inscrits dans les cohortes A et B (monoagent CV8102) doivent avoir :

   • mélanome cutané avancé confirmé histologiquement, carcinome épidermoïde cutané, carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou carcinome adénoïde kystique avec progression documentée de la maladie
   • ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie locorégionale à visée curative
   • au moins 1 ligne de traitement anticancéreux pour une maladie avancée (à l'exception du carcinome adénoïde kystique) et une progression documentée
   • mélanome cutané Cohorte B3 : Disposé à subir une biopsie initiale et post-initiale de la lésion qui doit être injectée

2. Les patients inclus dans la cohorte C (CV8102 en association avec un traitement anti-PD-1) doivent avoir

   • cMEL avancé confirmé histologiquement ou hnSCC
   • indication pour un traitement anti-PD-1 ou recevant actuellement un traitement anti-PD-1 avec une maladie stable ou à progression lente après au moins 8 semaines (hnSCC) ou 12 semaines (cMEL) de traitement anti-PD-1 avant le jour 1

3. Les patients inclus dans la cohorte D1 (CV8102 en association avec un traitement anti-PD-1) doivent avoir

   • cMEL avancé confirmé histologiquement
   • soit des patients naïfs d'anti-PD-1 avec indication de traitement anti-PD-1 (Cohorte D1a) soit des patients réfractaires au traitement anti-PD-1 (Cohorte D1b)
   • Présence de lésion(s) mesurable(s) selon RECIST 1.1, non destiné à l'injection
   • Disposé à subir des biopsies tumorales à des moments précis (cohorte D1a : ligne de base ; cohorte D1b ligne de base et biopsie post-ligne de base de la lésion injectée - uniquement pour les sites sélectionnés)

4. Les patients inclus dans la cohorte D2 (CV8102 en association avec un traitement anti-PD-1) doivent avoir

   • hnSCC avancé confirmé histologiquement
   • indication de traitement par pembrolizumab en première intention (patients naïfs aux anti-PD-1/anti-PD-L1)
   • Score positif combiné PD-L1 ≥ 1% selon la pratique locale
5. Présence d'au moins une lésion tumorale injectable mesurable selon RECIST 1.1
6. Récupéré de toxicités antérieures au grade CTCAE ≤ 1 ou grade ≤ 2
7. Résolution des effets indésirables liés à l'IPC, le cas échéant (y compris les EIir) jusqu'au grade CTCAE 0/1
8. ECOG PS 0 ou 1
9. 18 ans ou plus
10. Fonction hématologique, rénale, hépatique et de coagulation adéquate
11. Utilisation d'une contraception efficace

Critères d'exclusion clés :

1. Maladie métastatique multifocale évoluant rapidement ou mettant en jeu le pronostic vital
2. Utilisation antérieure d'agonistes topiques/locaux des TLR-7/8 au cours des 6 derniers mois
3. Métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou méningite carcinomateuse (les patients présentant des métastases cérébrales stables sont éligibles)
4. Mélanome oculaire et muqueux
5. Traitement anticancéreux antérieur dans des délais spécifiés en fonction de l'indication
6. Lésions tumorales qui doivent être injectées à proximité des principaux vaisseaux sanguins ou nerfs, ou dont l'injection pourrait potentiellement entraîner des effets indésirables cliniques si un gonflement ou une inflammation tumorale post-traitement devait se produire
7. Lésions qui doivent être injectées dans des zones précédemment irradiées, sauf si une croissance tumorale progressive a été démontrée (pas d'irradiation préalable des lésions injectées chez les patients atteints de mélanome)
8. Antécédents de coagulation active ou de trouble hémorragique ou besoin d'une anticoagulation thérapeutique en cours qui ne peut être interrompue en toute sécurité au moment de l'injection IT ou de la biopsie due à des conditions médicales sous-jacentes ; les patients atteints de mélanome et de carcinome épidermoïde cutané avec anticoagulation orale contrôlée sont éligibles
9. Traitement avec tout agent anticancéreux expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou planifié pendant l'étude
10. Hypophysites aiguës ou endocrinopathies insuffisamment contrôlées par une hormonothérapie substitutive ou un traitement thyréostatique
11. Utilisation de médicaments immunomodulateurs ou de thérapies topiques immunologiquement actives dans les 28 jours suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
12. Traitement immunosuppresseur systémique chronique comprenant des corticostéroïdes chroniques dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude (à l'exception des doses de stéroïdes d'entretien/de remplacement physiologiques, des stéroïdes topiques en dehors de la lésion injectée ou des stéroïdes inhalés ); les patients sont éligibles si les besoins en stéroïdes sont < 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines
13. Antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur (sauf vitiligo et sauf EIr médiés par l'ICP)
14. Malignité hématologique connue ou tumeur solide primitive maligne survenue ou réapparue au cours des 5 années précédentes
15. Complications thromboemboliques récentes, ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, ou toute autre maladie non contrôlée qui présenterait un risque pour la sécurité du patient
16. Infection sévère ou état inflammatoire aigu
17. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (sauf chez les patients déjà vaccinés) ou le virus de l'hépatite C (VHC)