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Efecto de pexidartinib en la forma en que el cuerpo procesa los sustratos CYP3A4 y CYP2C9 (farmacocinética)

19 de abril de 2021 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Un estudio abierto, de secuencia única, de interacción farmacológica cruzada que evalúa el efecto de pexidartinib en la farmacocinética de los sustratos CYP3A4 y CYP2C9 en pacientes

Este estudio tiene dos partes.

La Parte 1 evaluará cómo pexidartinib afecta la forma en que el cuerpo procesa los sustratos CYP3A4 y CYP2C9 utilizando midazolam y tolbutamida, respectivamente, como agentes de prueba.

La Parte 2 probará la eficacia y seguridad del tratamiento con pexidartinib en varios tipos de tumores.

En la Parte 2, los mismos participantes seguirán recibiendo pexidartinib dos veces al día.

Los participantes podrán continuar usando pexidartinib siempre y cuando obtengan un beneficio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Es la mayoría de edad en el país de residencia

  • Tiene un diagnóstico de:

    1. Tumor de células gigantes tenosinoviales (TGCT), que se asocia con morbilidad grave o limitaciones funcionales y para quienes la cirugía no es una opción (se permite pexidartinib previo para pacientes con TGCT a menos que sea ineficaz o no se tolere y haya habido un período de lavado de al menos 4 semanas )
    2. Tumor con mutación en KIT, incluido el melanoma o el tumor del estroma gastrointestinal (GIST), para el que no existe una terapia sistémica estándar, o
    3. otros tumores sólidos (todos los recién llegados) para los que no existe un tratamiento sistémico estándar y existe una justificación para el uso de pexidartinib a criterio del investigador
  • Si una mujer en edad fértil tuvo una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, o dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción cuando sea necesario

  • Es un hombre o una mujer no estéril dispuesto a usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos definidos en el protocolo:

    1. dispositivo intrauterino (no hormonal u hormonal)
    2. abstinencia sexual (solo si está en consonancia con el estilo de vida actual del paciente)
    3. métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) usados ​​en combinación con métodos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación
  • Es un hombre o una mujer quirúrgicamente estéril, o es posmenopáusico durante al menos 1 año, al menos 50 años de edad, con un nivel de hormona estimulante del folículo > 40 miliunidades internacionales por ml (mIU/mL)
  • Tiene una función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido por el protocolo.
  • Es capaz y está dispuesto a seguir todos los procedimientos del estudio.
  • Ha proporcionado un consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Está embarazada o amamantando
  • No puede tragar medicamentos orales.
  • No puede seguir los procedimientos del estudio.
  • Está tomando o ha tomado algún medicamento o terapia fuera de los parámetros definidos por el protocolo

  • Tiene alguna enfermedad o condición que, por protocolo o en opinión del investigador, pueda afectar:

    1. seguridad y bienestar del participante o descendencia
    2. seguridad del personal del estudio
    3. análisis de resultados

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pexidartinib

Parte 1 (Fase de interacción fármaco-fármaco):

El día 1, todos los participantes recibirán una dosis oral única de midazolam (2 mg) y tolbutamida (500 mg). El día 3, se iniciará la administración de pexidartinib (800 mg/d) dos veces al día (400 mg dos veces al día) y se continuará durante el resto de la Parte 1 y la Parte 2. El primer día de tratamiento con pexidartinib (Día 3), se administrará una sola La dosis de midazolam (2 mg) y tolbutamida (500 mg) se administrará junto con la dosis matutina de pexidartinib (400 mg). El día 13, se administrará una dosis única de midazolam (2 mg) y tolbutamida (500 mg) junto con la dosis matutina de pexidartinib (400 mg).

Parte 2 (Fase de Eficacia y Seguridad):

Todos los participantes continuarán recibiendo pexidartinib 400 mg dos veces al día.
Droga: Tolbutamida
Tolbutamida comercialmente disponible
Otros nombres:
  • Orinasa
Droga: Midazolam
Midazolam comercialmente disponible
Otros nombres:
  • Versado
  • Dormicum
  • Hipnovela
  • Otros
Droga: Pexidartinib
Pexidartinib está formulado como cápsulas opacas, blancas, de 200 mg.
Otros nombres:
  • PLX-3397

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis farmacocinético: concentración máxima (Cmax) de midazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para midazolam antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 horas (h) (±10 minutos hasta 1 h, ±10 % después ) los Días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).
Línea de base a 15 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: concentración máxima (Cmax) de tolbutamida
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para tolbutamida antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 h (±10 min hasta 1 h, ±10 % a partir de entonces) en días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).
Línea de base a 15 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) para midazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para midazolam antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 horas (h) (±10 minutos hasta 1 h, ±10 % después ) los Días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).
Línea de base a 15 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) para tolbutamida
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para tolbutamida antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 h (±10 min hasta 1 h, ±10 % a partir de entonces) en días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).
Línea de base a 15 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: área bajo la curva hasta la última concentración observable (AUClast) para midazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para midazolam antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 horas (h) (±10 minutos hasta 1 h, ±10 % después ) los Días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).
Línea de base a 15 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: área bajo la curva hasta la última concentración observable (AUClast) para tolbutamida
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para tolbutamida antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 h (±10 min hasta 1 h, ±10 % a partir de entonces) en días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).
Línea de base a 15 días después del tratamiento
Resumen general de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año después del tratamiento
Eventos adversos que surgen durante el tratamiento, habiendo estado ausente el pretratamiento, o empeoran en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base a 1 año después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis farmacocinético: concentración máxima (Cmax) para pexidartinib y metabolito ZAAD-1006a
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para pexidartinib y su metabolito antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 y 10 (±1) h después de la primera dosis el día 3, y en el estado estacionario cuando se co- administrado con midazolam y tolbutamida el día 13.
Línea de base a 13 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) para pexidartinib y metabolito ZAAD-1006a
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para pexidartinib y su metabolito antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 y 10 (±1) h después de la primera dosis el día 3, y en estado estacionario cuando se co- administrado con midazolam y tolbutamida el día 13.
Línea de base a 13 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: área bajo la curva hasta la última concentración observable (AUClast) para pexidartinib y metabolito ZAAD-1006a
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento
Se recogieron muestras de plasma para pexidartinib y su metabolito antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 y 10 (±1) h después de la primera dosis el día 3, y en el estado estacionario cuando se co- administrado con midazolam y tolbutamida el día 13.
Línea de base a 13 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: concentración máxima (Cmax) para el metabolito de midazolam, 1-hidroximidazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento
Las muestras de plasma para midazolam y 1-hidroxi midazolam debían recolectarse antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min hasta 8 h), 10 (±2), 24 (±2) y 48 (±2) horas los Días 1 a 3 y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 a 5 y los Días 13 a 15.
Línea de base a 13 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) para el metabolito de midazolam, 1-hidroxi midazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento
Las muestras de plasma para midazolam y 1-hidroxi midazolam debían recolectarse antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min hasta 8 h), 10 (±2), 24 (±2) y 48 (±2) horas los Días 1 a 3 y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 a 5 y los Días 13 a 15.
Línea de base a 13 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: área bajo la curva hasta la última concentración observable (AUClast) para el metabolito de midazolam, 1-hidroximidazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento
Las muestras de plasma para midazolam y 1-hidroxi midazolam debían recolectarse antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min hasta 8 h), 10 (±2), 24 (±2) y 48 (±2) horas los Días 1 a 3 y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 a 5 y los Días 13 a 15.
Línea de base a 13 días después del tratamiento
Análisis farmacocinético: Proporción de metabolitos a padres (MPR) para midazolam
Periodo de tiempo: Línea de base a 13 días después del tratamiento

Se recogieron muestras de plasma para midazolam antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 y 48 horas (h) (±10 minutos hasta 1 h, ±10 % después ) los Días 1 a 3, y también cuando se coadministra con pexidartinib los Días 3 (a 5) y Días 13 (a 15).

Parámetros farmacocinéticos plasmáticos calculados para el metabolito de midazolam. 1-hidroxi midazolam y midazolam para el valor MPR.
Línea de base a 13 días después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

26 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

16 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PL3397-A-U126

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/. En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Marco de tiempo para compartir IPD

Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas. Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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